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“刚得知怀孕时，情不自禁地憧憬孩子能够漂亮、聪明，但到了临产那刻，只希望孩子健康。”神经管畸形患儿红红的妈妈说。生个健康宝宝这个再正常不过的愿望，在现实中很多人却没能如愿——监测数据表明，我国出生缺陷总发生率约为5.6%，以全国年出生数1600万计算，每年新增出生缺陷约90万例。这意味着，平均不到30秒就有一名缺陷儿出生。

“真希望能重来”

14岁的红红家在山西，因为神经管畸形，她的骶椎位置长出了一个硕大的神经囊肿，下肢几乎瘫痪。红红妈妈告诉

顺产一般最终的疼痛感会到达12级，而剖腹产的痛感会稍低一些，大约在十级左右。女性往往可以通过改变自身的姿势来缓解疼痛的感觉。

女性因为在生产的过程中，女性身体所承受到的痛苦是非常大的。所以现在有很多年轻女孩子，对于怀孕生孩子这件事情都感到比较的害怕，而不少人对于分娩的痛感也存在着一定的疑惑。

1.顺产

疼痛被分为12级，分娩性疼痛主要为阵发性疼痛，是让很多女性都难以忍受的。一般情况下来说，如果孕妇选择的是顺产的方式的话，那么分娩时所感受到的疼痛属于12级疼痛，但是也有部分女性在顺产的时候痛感并没有到达12级痛，可能只在10级甚至是更低。

2.剖腹产

剖腹产是现如今很多女性会选择的生产方式，而一般情况下来说，大部分选择剖腹产生产的女性出现的疼痛感一般在10级左右。这主要是因为剖腹产需要运用到麻醉药，因此在后期疼痛感剧烈的时候，孕妇整个人的身体以及精神已经处于深度昏迷状态，是无法感受到疼痛的。不过在生完孩子，麻醉药效逐渐褪去以后，孕妇的伤口部位也会出现一定的疼痛感。

二、分娩疼痛如何缓解

分娩时给女性带来的疼痛感是非常剧烈的，而这种疼痛感觉往往需要女性承受相当长一段时间，在这种情况下，女性可以通过改变自己的姿势来缓解自身的分娩痛感。这些姿势的出现，都能够减轻女性身体所出现的疼痛感觉。

10.20

知识分子

TheIntellectual

新冠疫情之后，实验猴价格已经非常昂贵，甚至是“一猴难求”|图源：

导读

近日，美国出台了一项新法案，旨在未来减少动物实验。实际上，近年来，研究“去动物化”的呼声已经在业内越来越强。但是眼下，无论是药物开发还是基础研究，动物试验及实验依然是生命科学研究里重要且无法完全代替的步骤。

责编|钱炜

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9月29日，美国参议院无异议地一致通过了美国食品药品监督管理局现代化法案（），该法案的目标是取消对新药进行动物试验的联邦授权，终止“动物实验强制令”，意在未来几年大幅减少对试验动物的使用。

图1（部分截图）|图源：

该法案由美国肯塔基州共和党参议员兰德·保罗、新泽西州民主党人科里·布克为代表的10余位共同发起人提出。兰德·保罗点评到，“这是国会历史上用道德和科学上优越的方法取代动物试验的最大的政策进展。FDA现代化法案2.0将加快创新，通过削减当今科学不支持的繁文缛节，使更安全、更有效的药物更快地推向市场。”

科里·布克也表示，现代科学创新，使得使用动物来测试药物毒性已经越来越过时。当科学可靠的替代测试方法可用时，这项立法将消除无数动物不必要的痛苦。据《药物探索与研发》报道，FDA现代化法案2.0将更新现有的FDA法规，允许药物开发者使用新的与人体相关的测试方法来取代动物试验。

不过，多位受访专家表示，尽管动物试验存在一些不完美的地方，多年来也一直是科学伦理中的争议焦点话题之一，然而，当下依然没有更好的替代方案。FDA如果没有进一步出台具体的指导原则，那么这个法案将不会对当前的研究实践产生真正的影响。

现代医学进步的关键部分：动物试验

FDA现代化法案将“动物试验”改成了“非临床测试和试验（nonclinicaltestsandstudies）”。后者包括基于细胞的分析、类器官、微生理系统、计算机模型等等，同时也仍包括动物试验。

信达生物新药研究部首席科学家陈炳良告诉《知识分子》，该法案是取消对新药进行动物试验的“强制令”（animaltestmandate），目标是未来几年要大幅度减少动物试验，但并没有说不可以使用动物进行试验。

现代医学研究诞生以来，人类便一直在利用动物作为解剖和生理学的模型，根据实验需要，实验用动物包括小鼠、猴子、兔子、狗、雪貂、猪、果蝇等等。一些动物在生物学意义上与人类高度相似，比如黑猩猩与人类有98%的基因相似度，老鼠与人类的基因相似度也达到了90%以上。因此，它们对病毒、细菌的反应与人可能相似。

图2猴子等非人类灵长类动物常被用作实验动物|图源：wikipedia

美国斯坦福大学医学院指出，动物易患许多与人类相同的健康问题——癌症、糖尿病、心脏病等，此外，实验室常用的动物生命周期比较短，以小鼠为例，在比较好的环境下它们通常能活2-3年，因此人们可以对它们的整个生命周期甚至数代小鼠进行研究，这是了解疾病如何发展以及它如何与整个活的生物系统相互作用的关键要素。

一些动物的生物学现象被研究得很透彻，它们被称为模式动物。比如，在一系列遗传学实验中，果蝇就是一种非常重要的经典模式动物。早至上世纪中叶，就有一些学者因为研究果蝇而获得诺贝尔奖。

而在药物研发中，临床前试验一般就是指动物试验。动物试验一般会选择两个种属的动物，一种是啮齿类，即大鼠或小鼠，另一种是大型动物，包括猴、狗、小型猪等，通过对比代谢谱、靶点等预实验，判断哪种动物对药物更敏感，以及在动物身上进行毒性测试。

某药企创始人今年6月接受媒体采访时表示，非人灵长类动物成为临床前试验的首选。据测算，约有70%至80%的生物药会用到实验猴做临床前试验。毒理实验需要约40只猴子，如果还要做药物代谢试验，还需要20只左右，所以，正常一款新药临床前研究需要用到至少60只实验猴。

1938年，美国总统罗斯福签署了《联邦食品、药品和化妆品法案》，规定所有药物上市前都需要提供安全性证据。而用于人体之前，先在动物身上测试安全性，也成了过去几十年唯一的选择。

20世纪60年代，欧美至少15个国家的医生都在使用“反应停”（沙利度胺）来治疗妇女的妊娠反应，结果导致多达1.2万名的婴儿出现短肢畸形。该药物开展了小鼠试验，却未开展猴子试验。随后的毒理实验发现，该药物对动物小鼠的致畸性较弱，但对包括人类在内的灵长类动物却很强。“反应停”事件后，新药筛选通常需要采用多个物种的动物来进行。

此外，美国得克萨斯大学西南医学中心助理教授吴军在接受《知识分子》访谈时表示，随着疾病模型的增加和研究变得复杂，一个随之而来的情况，科研里的动物实验越来越多，不管是数量还是种类上，对实验动物的依赖都越来越大。

以猴子为例，昆明理工大学灵长类转化医学研究院副院长牛昱宇2021年在接受媒体采访时表示，从2016年之后开始，在生物医学领域，不论是国家科研项目的立项，还是各科研单位自己的研究，都会涉及灵长类动物，大家都意识到用猴子开展研究能回答更多原来在啮齿类动物身上未能找到答案的基础科学问题。干细胞、基因编辑等生物学前沿研究的发展，也推动了灵长类动物实验的需求。

因此也就不难理解，生物医药行业最发达的美国，也是实验用动物的大国。根据statista网站统计，2020年一年，美国是研究和试验动物使用数量最多的国家，总共用了大约2000万只，其次是中国、日本和欧盟，分别是1600万、1100万和940万只。

昆明理工大学灵长类转化医学研究院教授谭韬告诉《知识分子》，虽然近几年美国农业部不再更新其进口猴子的数量，但众所周知，美国是世界上用猴数量最大的国家。据美国农业部2017年统计，该国猴子用量创历史新高，全年用猴7.4万余只，包括药物安全性评价以及基础实验等用途。

在新冠疫情之前，中国成为全球非人灵长类实验动物第一大供给国，实验猴养殖场主要分布在长三角和广西、云南等省份。

啮齿类动物则是使用数量最多的。据位于华盛顿特区的非盈利组织生物医学研究基金会估计，老鼠和大鼠等啮齿动物约占美国用于生物医学研究动物的95%。在跨国药企辉瑞，该公司照料的实验动物99%都是大鼠和小鼠。其它物种包括兔子、仓鼠、豚鼠、雪貂、狗和非人类灵长类动物。该公司声明，其研究动物来自经过批准的供应商，这些供应商的动物福利实践和动物护理项目都经过辉瑞的例行审计。

图3用于实验的大鼠|图源：wikipedia

不过，动物实验并不完美，因为药物在不同物种中的吸收、分布和代谢方式不同，动物模型因在预测新药毒性、安全性和人体药效方面的局限性而受到批评。

2021年9月，一篇发表在《ExpertOpiniononDrugDiscovery》上的综述文章指出，对动物实验的批评并非全无道理。动物模型和相关的临床前数据在“预见性”方面并不是绝对正确的，对于正在研究的抗癌新药物，从动物模型研究到临床评估的成功转化能力，估计只有8%或更低。这些转化失败的原因有很多，包括无效的分子靶点和靶向性，不足够的药物剂量反应关系等等。

“这将降低研发成本，加快药物研发速度，增加市场上药品的数量。鉴于将一种药物推向市场可能花费10亿美元甚至更多，消除这些法律障碍也将受到欢迎。最终，这将意味着更具竞争力的药品价格。”

“一猴难求”与可避免的动物试验

尽管动物模型在研究中具有如此重要的意义，在欧美，近年来，关于呼吁减少使用动物开展研究的声音一直都在。去年10月，参议员保罗和布克提出了他们最初的法案；差不多同期，欧洲议会在2021年也以667票对4票通过了一项决议，内容就是逐步取消动物试验。

美国化学会发行的期刊《化学化工新闻》（ChemicalEngineeringNews，简称CEN）在今年8月份发表的文章中写道，美国立法者和动物福利组织正在向FDA施加越来越大的压力，要求其停止对其管辖范围内的所有产品（除了药物，还包括生物制品、化妆品、食品、医疗器械和烟草）进行动物试验。

他们认为，在新冠大流行期间，政府官员和科学家为应对公共危机，削减了组织上的繁文缛节，并在不到一年的时间里开发出了疫苗，其中就包括疫苗开发时在动物试验方面的灵活调整。因此，现在在动物测试方面的立法与实践，也应该进行相应的调整。

一直以来，动物实验都是生命科学研究当中一个充满争议的地带，科学研究、动物保护、监管、药厂利益、宗教等各种力量参与了这场角力。

2019年，是动物实验研究的“3Rs原则”提出60周年。3Rs原则即尽可能使用没有知觉的实验材料替代（replacement）活体动物，尽量减少（reduction）使用的实验动物，以及优化（refinement）动物实验程序，避免或减轻给动物造成的疼痛和不安。这是全世界实验室动物立法和监督的基石。如今，每一篇在正规学术刊物上发表的动物实验相关论文，都会声明实验过程已经通过相关动物实验伦理审查程序的批准。

多位受访者告诉《知识分子》，从他们的实际工作来看，在动物实验伦理方面，中国已经逐渐与欧美保持一致，中国并不是更加宽松，有些方面甚至是更为谨慎。在Science的一篇报道中，中科院深圳先进技术研究院神经科学家戴辑就表示，中国的研究人员正在努力“取代、减少和改进”（即“3R”）动物实验。他说，即使在中国，与动物相关的政策也越来越严格。

作为核心研发人员之一，陈炳良在跨国药企百时美施贵宝曾参与了抗肿瘤药物纳武利尤单抗（“O药”）的研发。回国这些年，他感到，国内外大药企在动物试验方面的要求是差不多的。每次他的实验室要开一个新的动物研究，科学家们都必须要进行汇报，说明为什么要开这个实验、预期目标是什么、实验周期多长、有没有虐待动物或者动物损伤情况如何等等，才能开始进行实验。国外有些制药公司要来中国开展动物测试，主要是出于经费考虑。包括动物价格和人工费用，中国都更有优势，这也是为何中国的CRO（合同研究组织）在全球制药领域如此重要的原因之一。

从成本角度来看，国内外药企或实验室也没有滥用实验动物的动机：新冠疫情之后，实验猴价格已经非常昂贵，甚至是“一猴难求”。据媒体今年6月报道，截至今年3月，实验猴单价飞涨至13万元；而在四年前，这一价格还只是1.4万元。这种情况下，为药企提供研发外包服务的CRO企业也在近两年打响了抢猴大战。2020年，药明康德子公司收购广东春盛猴场，纳入两万余只食蟹猴；2021年，康龙化成接连通过收购拿下一万余只实验猴。

图4食蟹猴（Macacafascicularis）|图源：wikipedia

不过，产业界确实存在一些可以避免的动物试验，百济神州副总裁、转化研究及转化医学负责人沈志荣近日在接受媒体采访时指出，有些在动物中开展的毒理试验不一定scientificallyrelevant（具有科学相关性）。因此，FDA现代化法案更多代表了一种态度，促使大家思考和减少对一些确实不相关和不必要的动物药效和毒理试验。

值得一提的是，FDA这项法案还包括另一项拟议改革的内容：不再强制生物类似药（即生物药的仿制药）进行动物试验。对于这一点，多位专家表示认可。“美国有好多药已经上市了，中国拿进来做仿制药，做生物类似药的时候，真的是不用再做动物实验了，人家已经在人类身上使用了。这个倒是完全可以的。”陈炳良表示。

替代方案依然非常早期

“（研究）去动物化这件事情，在美国已经有很长时间了，并不是新的事情。这方面的努力一直都有，但是实践证明，这些进展和立法的进步，其实并没有产生真正的影响。”清华大学药学院创院院长、全球健康药物研发中心（GHDDI）主任丁胜告诉《知识分子》。一个最大的现实障碍，在于当前的技术发展依旧难以替代动物实验。

据《化学化工新闻》报道，FDA正在认真对待减少动物试验的要求，目前在少数几种情况下接受替代试验方案。该机构的一位主管DavidStrauss介绍，该机构已经认可一种生物标志物，该标志物在体外使用人类多能干细胞检测在非临床阶段的发育毒性。此外，对眼睛刺激和皮肤过敏的测试方面，重建的人类角膜样上皮和3D重建人类表皮模型已经取代了兔子。检测生物制剂中的病毒因子方面，新一代测序是一种被提议的替代方法。FDA目前正在努力用单克隆抗体取代动物试验，以量化狂犬病毒疫苗的关键部分。

吴军的研究方向之一是利用多种技术手段开发新型干细胞。他介绍，干细胞取之于人体，未来如果能够研究药物直接对人的细胞的影响的话，可能要比动物模型更好，不过，目前干细胞研究都还是在体外，所以跟在体内复杂的生理系统状态是不一样的。去年，他的团队在去年取得了一个重要进展，那就是报道了人类在体外构建出了完整的人囊胚样结构，文章发表在《自然》杂志，这种干细胞的胚胎模型未来可以作为一种更方便、更有效的药物筛选方法。

在动物模型之外，类器官已成为疾病研究、新药开发领域最受瞩目的模型。类器官是指利用人体干细胞或从病人身上提取的肿瘤组织，在特定的3D体外微环境中培养而成的、高度模拟人体器官特征的小型化体外器官模型。其最早的研究可追溯到1907年，在最近10年间飞速发展。

比如，2019年初，一篇有关人类血管类器官首次建立的研究论文发表在《自然》上。有研究这一方向的学者在接受媒体采访时表示，构建动脉类器官，可以利用病人的iPSC（人诱导多能干细胞）诱导成特异的动脉类器官，模拟动脉粥样硬化、马凡综合征等疾病表型，进行药物筛选等。

2021年4月，跨国药企赛诺菲开始招募受试者参与一项罕见病新药的2期临床试验，比较特别的是，由于这种疾病无法在动物模型中复制，其临床前数据来自体外类器官模型数据。具体来说，是使用类器官芯片系统来模拟罕见自身免疫性神经病变的疾病机制。

2021年12月，中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）发布了一些非临床研究与评价的指导原则，提出当缺少相关动物模型时，可采用基于细胞和组织的模型（如2D或3D组织模型、类器官和微流体模型等）为有效性和安全性的评估提供有用的补充信息。

不过，多位专家表示，类器官技术现在还远远不能替代动物实验，它无法看到药物引起的全局性反应，不能很好地模拟体内环境。事实上，虽然资本市场热络，但至今其应用的案例还非常稀少。

实际上，当其它疾病模型在进步的时候，动物实验也在进步，这事实上会增加对实验动物的需求。法国波尔多大学神经退行性疾病研究所所长ErwanBezard去年在接受Nature采访时谈到，比如，光遗传学的发展，使科学家能够通过光控制基因编辑的动物大脑内的神经元，借此研究遗传变异如何影响对新药的反应。全球科研活动中的动物使用其实是在走向繁荣，而不是减少。

昆明理工大学灵长类转化医学研究院的实验室是省部共建重点实验室，教授谭韬告诉《知识分子》，他们实验室重点有两方面的工作，一方面是利用猴子的胚胎来研究早期胚胎发育；另一方面，则是结合基因编辑的技术，构建一些灵长类动物的人类疾病模型，比如帕金森病，以研究疾病的发生和治疗，这种新的方法虽然价格更昂贵，但是在预测治疗方法的安全性和有效性方面，要远远好于传统的动物疾病模型。

美国斯坦福大学医学院在其官网上写道，到目前为止，还没有发现任何东西可以替代像人类那样具有肺和循环结构的活的、能呼吸的、具有整个器官系统的复杂功能。在这方面有新发现之前，动物必须继续发挥关键作用，帮助研究人员测试潜在的新药和药物治疗的有效性和安全性，并识别任何不良或危险的副作用，如不孕症、出生缺陷、肝损伤、毒性、或致癌的可能性。

在过去20年里，法国波尔多大学神经退行性疾病研究所所长ErwanBezard一直在使用包括狒狒和猕猴在内的非人类灵长类动物研究帕金森病等疾病。ErwanBezard在接受Nature采访时谈到，由于在他的研究领域没有什么可以替代动物试验，因此，知道如何有效地利用动物资源至关重要。在他看来，在实验中使用更少的动物并不总是答案。

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制版编辑|姜丝鸭

糖尿病是一种广为人知的慢性疾病，它与高血脂、高血压一起，被称为“三高”。大家可不要小瞧这“三高”，它给人们的健康带来了很大影响，特别是高血压和糖尿病，这两种慢性疾病，还被人们形象的称为“富贵病”，与生活条件越来越好不无关系。

然而，随着人们对糖尿病的认识不断加深，有很多人坚持认为，糖尿病是可以遗传的。也就是说，如果自己患有糖尿病，那么自己很有可能会将糖尿病遗传给自己的下一代，真的是这样吗

关于糖尿病是否会遗传，医生是这样说的。

1.父母均有糖尿病，子女患糖尿病的几率更大

虽然说糖尿病患者不一定携带了糖尿病相关基因，但是从发病的几率来看，如果父母双方都患有糖尿病，那么毫无疑问，子女也会有更大的几率患糖尿病，更容易与糖尿病打交道。毕竟父母的体质如此，宝宝在母亲体内发育的时候，必然也会随之受到影响。

所以，如果夫妻双方均有糖尿病，那么在怀孕之初，一定要做好相关的检查，确认自己是否可以怀孕，身体是否符合条件，等等，要所有条件都满足了，才能够继续尝试怀孕，这样才能够给自己的后代带来更小的危害。

2.I型和II型糖尿病，遗传特点各有差异

从糖尿病的分型来看，可以分为I型和II型，其中I型糖尿病，被称之为胰岛素绝对缺乏的糖尿病，这一类患者具有家族聚集的特点，所以也不排除具有遗传的可能。

但是，I型糖尿病的防治并不像II型糖尿病那样，会显得棘手，只要采取规范的治疗，患者一般是有望被治愈的。

但是，II型糖尿病患者，从防到治，往往会显得很棘手，尤其是胰岛素抵抗比较严重的患者，对于血糖的调节更是举步维艰，而且这一类患者，如果是夫妻双方均有，那么子女在患糖尿病的几率方面，肯定是比正常人群要高出数倍的。

3.糖尿病患者的遗传问题，可以被预防和根治吗

虽然说糖尿病是一种慢性的代谢性疾病，但是大家不要觉得它很好治疗。截至目前，对于糖尿病能否根治这个问题，大家不要盲目乐观，因为很多人的糖尿病问题，需要用药物持续治疗，而且通常是数年至数十年不等。

因此，如果不想给自己的后代找麻烦，在进行糖尿病防治的时候，先要做好自己的治疗，等到自己的病情稳定了，确保给宝宝造成的影响最小时，再考虑怀孕计划，这样才能够将危害降至最小。

【本图文由“熊猫医学”新媒体独家原创出品。作者慕秋，未经授权，请勿转载、复制】

在古代，由于科技水平的限制和男尊女卑的思想，人们普遍将生儿生女归咎于女方的责任。

然而到了现代，随着科技的发展以及遗传学的普及，大家都知道生男生女完全是由爸爸决定的了。

男性和女性体内各有22对一样的染色体，而决定胎宝宝性别的染色体只有一对，女性的性染色体为XX，男性的为XY。若卵子与X型精子结合，则发育成女性；若卵子与Y型精子结合，则发育成男性。因此，生男生女主要取决于精子的类型，即生男生女是爸爸的责任。

然而你认为的事实真是这样的吗其实不然，因为人体是非常复杂的，人类到现在为止仍然有许多问题没有解决。想一下，正常男性每次射出的精液含有数量巨大的精子，其中既含有X型精子，又含有Y型精子。究竟什么类型的精子在什么条件下更容易与卵子结合，至今仍然没有答案。所以也有一些人认为宝宝性别是由接受另一个染色体的母亲决定的，曾经有一个奥克兰大学的专家对母牛进行过研究，最后发现一般的女性能接受什么样的精子，都是天生的，并不受进入体内的男性的精子的影响，所以这也说明孩子的性别都是由孩子的母亲决定的！一定程度上，古人认为生男生女是由女方决定也是有一定道理的。

然而（抱歉又用了一个然而）科学是不断发展的，人类追求真理的脚步是永远不会停止的，医学研究发现，决定胎宝宝性别的是睾丸决定因子（TDF）基因，即TDF基因决定你生的是儿子还是女孩。含有TDF的胚胎将发育成男性，无TDF基因将发育成女性。1991年，英国伦敦帝国癌症研究基金会的彼得.格德弗罗实验室的分子生物学家发现了“睾丸决定因子”(TDF)，初步认定这是男性基因。此后研究人员又在男性的Y染色体中发现了一种称为SRY的基因，并认为它是决定性别的基因。而且在其他哺乳动物中也发现了SRY基因。研究人员认为TDF是一种遗传开关，一旦它被打开，就可能决定胚胎是否发育成雄性。

英国剑桥大学生物研究院基因专家大卫·佩奇从1981年开始研究遗传变态者的性染色体。患者中的男性带有两条X染色体，而女性却有一条X、一条Y染色体。对这些患者的DNA进行基因分析，发现绝大多数XX男性患者中有一种DNA结合蛋白，通常为TＤF。这种TＤF不能同XY的女性患者的DNA进行杂交。

所以，生男生女是各种元素影响的结果，大自然是非常神奇的，现在的研究也许只是冰山一角！不管生儿子生女孩，宝宝都是父母爱情的结晶，都是值得父母去爱护和呵护的！

测试一下你是理性还是感性的人，第一眼你看的是正脸还是侧脸

第一眼看到正脸，证明你是个理性的人，第一眼看到侧脸，证明你是一个感性的人，你是哪个呢

□本报

武汉市第四医院，“数字卫兵”检验设备可检测患者健康码