- 代孕中介要花多少钱
发表时间：2023-03-23 00:13:58
首先引入一个词：人类辅助生殖技术，科学上主要分为人工授精和体外受精－胚胎移植技术。通俗来讲，人工授精是运用医学技术将精液注入女性子宫内其怀孕；后者是指从女性体内取出卵子，在体外器皿内培养后，加入经技术处理的精子，待卵子受精后，继续培养，到形成早期胚胎时，再转移到子宫内发育。
理解了以上内容，你就明白了，最近上热搜的“代孕”就是运用了人类辅助生殖技术，而不同点在于，它是将女性A和男性B的“结果”，“种”在了女性C的子宫内孕育。
通常，结婚组建家庭后夫妻会渴望有一个“爱情的结晶”，但鉴于各种原因，女方的卵子，男方的精子，可能不合格，无法形成一个正常的胚胎。这时候就显现了辅助生殖技术这一科学技术的巨大进步，为他们送去了福音。
可是，却有些身体正常人，选择让别人代替“十月怀胎，一朝分娩”，无疑将可能的生命作为商品进行交易，与我国传统的社会伦理、道德以及公序良俗的基本原则相违背。不免滋生一系列黑产业链。
我国《人类辅助生殖技术管理办法》第三条：
人类辅助生殖技术的应用应当在医疗机构中进行，以医疗为目的，并符合国家计划生育政策、伦理原则和有关法律规定。
禁止以任何形式买卖配子、合子、胚胎。医疗机构和医务人员不得实施任何形式的代孕技术。
目前，代孕在我国仍处于不被允许的状态，国家始终坚持代孕违法的判断。辅助生殖技术方面的伦理问题内容庞大，希望以上的点滴，有助于你的理解。
在计划要孩子前，需要做下列的工作：丈夫应到传染病医院肝科做进一步的检查，确定是否有病毒复制；妻子应检查乙肝病毒标志物，确定是否已经被感染；如没有异常，则进行全程乙肝免疫接种，半年后即可受孕；夫妇双方最好实行分餐制，同房时使用安全套。
另外，当新生儿出生后应及时进行乙肝疫苗接种；如果丈夫服用药物，需要了解是什么类型的药，先向医生了解其副作用，是否对精子有不良影响。若准备受孕，应及时向医生说明。
Q：我的丈夫是乙肝病毒携带者，HBsAg阳性、HBsAb阴性、HBeAg阳性、HBeAb阴性、HbcAb阳性，肝功能正常，而我的身体非常健康，请问我们可以要孩子吗
A：这种情况是不影响要孩子的，但是暂时不适合要孩子。在计划要孩子前，需要做下列的工作：丈夫应到传染病医院肝科做进一步的检查，确定是否有病毒复制；妻子应检查乙肝病毒标志物，确定是否已经被感染；如没有异常，则进行全程乙肝免疫接种，半年后即可受孕；夫妇双方最好实行分餐制，同房时使用安全套。另外，当新生儿出生后应及时进行乙肝疫苗接种；如果丈夫服用药物，需要了解是什么类型的药，先向医生了解其副作用，是否对精子有不良影响。若准备受孕，应及时向医生说明。
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mamiyuer1234
终于等到你，还好没放弃——静
序言
无数家医院就诊，无数次中药补品的尝试，2次试管取卵，一段惊心的孕期产检及分娩经历-------我可以做到，你也不要放弃。
《花田半亩》中说：“生命中，我们都接到不同的剧本。有的平淡，有的浓烈，有的是笑，有的是泪，不管怎样，我总要演好，直至落幕。“凭借这句话的鼓励，我把我的经历写下来，希望能够帮助到更多的人，来回报这份幸运，感恩与洪岭医生的相遇。
一、艰辛求子路
从不曾想过怀孕这么简单的一件事会成为我生命中最困难的事。我2007年和老公登记结婚后，由于工作原因，一直是分居两地。当时双方父母催促我们要孩子，但是未果。我们把这一切归咎于亲密造人的时间太短。就这样一直晃荡到婚后第6年，我们考虑到年龄问题，便把要孩子的事情郑重地提上日程。我辞去苏州工作，投奔上海的老公。
可是备孕一年，我的肚子没有丝毫动静。周围有朋友支招，建议我们看中医。服用中药四个月后，因为胃肠道反应太大，我不得不终止中药治疗，最后没有怀孕。咨询了其他一些朋友，考虑不怀孕可能与内分泌失调、输卵管堵塞有关。于是我又去不孕不育门诊检查，做了一系列检查，发现支原体阳性，治疗后转阴。同时医生建议我做输卵管造影检查，造影手术本身就会给身体带来一定痛苦，相信做过的姐妹都会有所了解。但是既然决定自己试孕，那就需要做好全方位的准备，也需要排除一些潜在的病因。后来输卵管造影结果显示双侧输卵管通而不畅。这期间我老公也做了精液检查，有些指标不太好，有些少弱畸精子症，吃了一些调理精子的药。一切都按部就班的进行，没有太着急，也不觉得很辛苦，每次付出后内心都有小火苗一样的期待，期待一个天使宝宝在天上选我做妈妈。
继续等待中，又半年过去了，依然没有动静。我有点焦虑了，听家里人说某某神算子很厉害，能帮人算出命里何时有子经过一番虔诚的推算，神算子说我年底（2015年）就会怀孕，这个预测如同一粒定心丸，让我安心不少。于是我们依照神算子的要求，请了一尊麒麟回来。但是直到2016年，我依然没有“好孕”的消息传来。
静下心来慢慢想想，之前是不是有点急功近利，以至于心态不平稳。所以当周围朋友给我介绍隐藏在民间的高手中医时，我下定决心再次尝试一次，心里安慰自己：就当是小白鼠，即使怀不上，也能调整气血，强身健体啊。同时我家姑姐给我买了大量的各种保健品（阿胶膏、牛初乳、蛋白粉、螺旋藻、海狗油等），期待我的体质能达到受孕的最佳状态。可是药和保健品吃了不少，我的肚子依然纹丝不动。这个时候，周围陆陆续续传来朋友亲人怀孕的消息。我为她们感到高兴的同时，发现自己焦虑又加重了一层。人就是这样，当大家都在同一水平线上毫无动静的时候，自己会觉得无所谓。但是你的同龄人开始行动并取得一些成果的时候，你就会开始惊慌失措，毕竟大家都应该在合适的年龄阶段干该干的事情，你为什么不行自我否定，怀疑会随之而来。这个时候，在各种论坛网站看到网友求子成功的经历，我特别能理解她们的心情，感同身受，泪流满面的同时，多么希望上天能给我一个恩赐，让我苦尽甘来！
2018年初，父母认为我俩不能再拖下去了，要求我们去做试管婴儿。并且劝导我们说，家乡也有好多夫妻是通过试管生的孩子，而且个个聪明健康。无计可施之下，我们决定选择在上海做试管婴儿。接下来就是找医院找医生了，找到一位认识瑞金医院的医生朋友，这个朋友也是中医，经过把脉认为我可以自然怀孕，以前不能怀孕可能是精神压力大所致。而且以目前的身体状态，即使做试管也未必能成功。既然这么权威医院的医生都说可以，不妨等几个月看看。再加上自己本能的对试管有着抗拒心理，就诊医院的选择也毫无头绪。我们夫妻又等了半年，依然颗粒无收，真的不能再拖了！！！这促使我们下定决心做试管婴儿了。
（未完，待续）
不孕不育，给很多想要成为妈妈和爸爸的年轻夫妇带来了很大的困扰，这种疾病如今也变得很常见，导致不孕不育的因素有很多，女性朋友们的一些妇科疾病就是比较主要的因素之一，那么都有哪些妇科疾病容易导致女性朋友们不孕不育呢下面，我就大家关心的这个话题进行讲解，希望能给不孕不育的女性朋友们带来一点帮助。
一、阴道炎
可以说，阴道是夫妻性生活中比较重要的器官，它肩负着储存精液和精子的重任，以便让精子向上游动进入宫颈和子宫。在卵巢激素的影响下，阴道内部环境在女性排卵期间呈弱碱性，这个环境非常有利于精子的成活。而如果女性朋友一旦发生阴道炎，阴道的内环境就不再像原来那样有利于精子的成活，会导致精子的活动力和穿透力受到一定的影响，从而使进入子宫的精子数量减少，导致女性受孕的几率降低。
二、习惯性流产
习惯性流产是导致女性不孕不育的主要原因之一，首先习惯性流产的女性在流产时，很有可能导致阴道出血，致使阴道内部的病菌和外界的病菌通过血液进入宫腔，导致宫腔感染，进而发生宫腔粘连，直接影响宫腔内膜的生长。进而影响精子和卵子的结合，甚至是受精卵在子宫内部的生长，最终导致女性不孕。
其二，习惯性流产的女性在流产过程中，可能会致使宫腔感染，感染的病菌一旦进入输卵管，就会导致输卵管发生炎症，致使输卵管和盆腔壁或子宫膀胱粘连，导致输卵管结构发生变形，引起输卵管阻塞或者积水，进而影响精子和卵子的结合，引发不孕不育。
三、子宫肌瘤
子宫的肌壁间如果有瘤，就会阻碍精子和卵子的结合。导致精子通过子宫进入输卵管和卵子接触的路途变得更加漫长，如果肌瘤长在子宫和输卵管的交接处，或者长在宫颈口，就会阻碍精子的正常通过，从而导致精子和卵子不能正常的结合，引发不孕。如果肌瘤长在两侧的韧带里面，就会使卵巢以及输卵管的位置发生改变，使输卵管无法和卵子不能正常结合，严重的时候甚至使输卵管发生堵塞，影响受孕。
四、卵巢囊肿
卵巢囊肿虽然多是良性肿瘤，但如果患有卵巢囊肿的女性朋友怀孕时，一旦肿瘤的体积过大，就可能会导致早产或者流产，导致不能正常分娩。
刚刚为大家介绍了容易导致女性朋友不孕不育的几种常见的妇科疾病，希望能够引起大家的重视，用心呵护自己的健康，为顺利产下可爱的宝宝奠定良好的基础。
卵巢功能早衰是指女性曾有自然的月经周期，而在45岁之前出现卵巢萎缩性经量减少，经期缩短，月经周期增长，直至持续闭经。病因可能为感染、医源性卵巢早衰、特发性卵巢早衰和免疫因素等。
1、月经异常
如果女性出现了月经异常的情况，比如说月经量减少或者月经变得不规律，甚至是停经等等，都可能在提示您的卵巢已经出现了衰老了。
2、骨质疏松
因为卵巢出现了衰老，女性的雌激素分泌量就会出现下降了，这样骨质疏松也会伴随而来了。因此，如果发现早自己变矮、驼背或者是骨头痛等等症状，就要注意有可能是卵巢衰老了。
3、肤色发黄、肥胖
当女性出现卵巢衰老，脸部也会出现发黄，身体肥胖等等症状，这是因为雌激素的分泌减少，于是就会影响到女性的肤色和体态了。
4、欲望下降
女性出现了卵巢衰老，雌激素的减少就会影响到女性的那方面欲望了。因此女性出现欲望下降，甚至是在X生活时出现疼痛，都有可能是卵巢衰老而导致的。恢复卵巢功能的中成药
1、坤泰胶囊
成分：茯苓、阿胶、黄芩、白芍、黄连、熟地黄。
适用人群：适用于女性更年期提前，心情烦躁，失眠多梦，卵巢功能提前衰退的情况。
功效及价钱：滋阴清热，安神，治疗卵巢早衰导致的心情郁结，睡不着觉，脾气不好。坤泰胶囊的价钱在32元一盒。
2、归芪口服液
成分：当归、黄芪及其他成分。
适用人群：适用于气血不足引起的贫血，面色微黄，导致的提前闭经，卵巢早衰的情况。
功效及价钱：滋补气血，治疗女性气血不足导致皮肤暗淡，长皱纹引起的更年期提前。归芪口服液的价钱是89元一盒。
3、阿胶当归口服液
成分：蔗糖、甘草、川芎、熟地黄、白芍、炙黄芪、茯苓、党参、阿胶、当归及其他添加物。
适用人群：适用于治疗气血亏虚导致的月经不调，卵巢早衰的患者。
功效及价钱：养血补气，治疗气血虚导致的卵巢功能早衰，治疗月经量少，有血块，阿胶当归口服液的价钱是48元一盒。
4、乌鸡白凤丸
成分：山药、芡实、银柴胡、黄芪、川芎、地黄、熟地黄、天冬、青蒿、桑螵鞘、鹿角、煅牡蛎、当归、香附、丹参、白芍、人参、乌鸡。
适用人群：适用于月经量少，体质虚弱，卵巢提前衰老的人群使用。
功效及价钱：治疗因为气血虚弱导致的卵巢功能紊乱引起的月经不调，以及提前闭经的情况。乌鸡白凤丸的价钱是17元一盒。
每日分享正统中医知识《大宋真天子：一代仁君赵匡胤》，江南提学（王立新）著，将由北京大学出版社2016年春节后正式出版。
豪情仗义：赵匡胤千里送京娘
就在赵弘殷刚刚升任侍卫马军副都指挥使的第二年末，后汉大将军郭威带兵进京，抢夺后汉政权，建立后周，赵弘殷顺势被留下，成了后周的侍卫马军副都指挥使。公元954年，后周太祖郭威病逝，遗命养子柴荣继位，这位就是五代时期最有名的明君圣主周世宗。
公元956年和957年，也就是后周的显德三年和四年，后周世宗柴荣为了统一全国，两次亲征盘踞在淮河流域和长江以南最富裕繁华地区的南唐，赵弘殷都参加了战斗。可是尽管这次他依然很努力，在正阳与李重进、韩令坤共同击溃了后唐援军，但却没有自己的儿子所立的功劳大。他的儿子赵匡胤斩杀、生擒敌军大将若干员，占领了滁州（今安徽滁县）、六和（今江苏六和县）等重要州县，击溃了敌军前后计20万众。就在这次战斗刚刚结束的一天夜里，赵弘殷领兵来到赵匡胤驻扎的江苏六和县，赵匡胤却没有放他进城，说是父子虽亲，君命如山。害得这位老父亲硬是在城外的野地里露宿了一夜，直到第二天天亮，才被放进城里。因为这件事，赵弘殷更加相信自己的这个儿子将来一定能成大器。他满怀信心地跟随周世宗回驾还京，可是就在回京的路上，赵弘殷就病死了。这个在乱世里浮沉了差不多整个一生的可怜的武夫，只要再活两年多一点的时间，就能看到自己的儿子登上金銮宝殿。可是，他却没有这个福分了。赵匡胤呢，也因为那天没有陪父亲共同度过他人生中最后一个夜晚而伤心了很久。
赵匡胤何时参加了后周的军队，怎么又和父亲在征讨南唐的战斗中和衷并力了呢这话说来就稍长了一点儿。
赵匡胤从小就不是一个温顺听话的孩子，跟他的弟弟赵匡义根本就是两类人。赵匡义从小就很听话，能说会道，讨人喜欢，读书也比较认真；而赵匡胤却像一位豪侠一样，读书不甚用功，喜欢练习弓马，还经常四处游荡，伺机打抱不平。历史上盛传的“赵太祖千里送京娘”，就是发生在赵匡胤年轻时候的一件事情。
千里送京娘（资料图）
这则故事说的是蒲州解梁县小祥村的一个十七岁的少女，叫做赵京娘，因为随父亲到北岳恒山烧香还愿，路上遇见两个土匪，一个叫满天飞张广儿，一个叫着地滚周进。两个土匪把京娘掠入一个道观，准备再抢一个来，捉对成亲，各得压寨夫人。京娘的哭声引来了赵匡胤，赵匡胤救出了京娘。但这可怜的女子已经身处家乡千里之外，独自一人，怎能回到家乡赵匡胤救人救到底，只身亲自送京娘回家。一对孤男寡女，夜住晓行，赵匡胤目不斜视，心不歪想，与京娘相伴而行，兄妹相称。一路上免不了翻山越岭，涉涧过溪。赵匡胤在路上还除掉了追赶上来的张广儿和周进，把个京娘喜的，感激涕零啊！当京娘试图以身相谢时，赵匡胤却说出了如下一番话语：“贤妹差矣！俺与你萍水相逢，出手相救，只是同情你的遭遇，不是贪恋你的美色。不要乱说，惹人笑话。”京娘说：“我不是水性杨花的人，我真的是个好女孩儿！幸蒙英雄舍命相救，小女子实在无以报答，不求为妻匹配，只愿做个小妾，您就拿我当个丫鬟使，让我给您铺床叠被，在身边服侍您，就是我三生的造化，死也瞑目了。”赵匡胤听罢，厉声呵斥道：“赵某是个顶天立地的英雄，一生正直，不生邪念，你把我看成什么人了一个施恩图报的小人一个借着行善而心中藏着企图的坏蛋你赶紧收起这个念头，要不然我就会把你放在半路，立马走人！”京娘听罢，拜服于地，既感慨又惋惜，只得请求赵匡胤原谅自己，并说自己今生不能报答重生之恩，来世愿意“衔环结草”，就是变成畜生，也要报答大恩。
就这样，赵太祖一直把京娘送回家中。女儿失而复得，家人异常高兴。京娘的父亲打算把京娘许配赵匡胤，说这样也免得人家说三道四，毕竟是孤男寡女，在这样的乱世里，结伴同行了一月有余，谁知道期间究竟发生了什么事情赵匡胤听罢勃然大怒，痛骂两声，奋身离去。家里人怀疑京娘路上可能与赵匡胤确实已经有了瓜葛，准备马上把她嫁人，也免得乡里乡亲的胡乱猜测。京娘为了还赵匡胤一个清白，也表明自己的操节，一气之下，上吊自杀了。这个可怜的美妙女子，虽然有过跟历史上最伟大的君主一路同行的际遇，但却就这么稀里糊涂的香消玉殒了。
列位看官，当您看到这里的时候，千万不要以为是赵匡胤救死了京娘，其实是京娘的父母兄弟爱死了京娘。人间的事情就是这样奇怪，有些时候，爱，是足以害死人的！当你被父母或者其他亲人过分呵护和怜爱的时候，你就一定要小心啦呀！
据说赵匡胤当了皇帝之后，还特地派人来到这个小祥村，看望京娘，那毕竟是他流落天涯时的义妹呀！看来咱们这位赵太祖，还真是位重情重义的人哪！
当赵匡胤得知这位曾经跟历史伟人擦肩而过的薄命女子，已经魂归黄泉了以后，唏嘘感叹了良久。紧接着，就命人在小祥村给京娘立了一块贞节牌坊，以表达纪念之情。
也许有人会以为赵匡胤不是个男人，娶了她又能怎么样再者说了，千里迢迢，一路有你同行，就登上这艘客船呗，这也是百年修来的正果，有什么大不了的况且人家只想做妾，又不妨害你娶妻，天底下哪找这样的好事去那是你的想法，你是男人，但不是伟人！这就是赵匡胤不是你，你不是赵匡胤的原因。赵匡胤虽然不是你说的那种男人，但他却是这个世界上真正的伟人。也许只有你成了真正的伟人的时候，才会懂得这一点。
伟大的孟子曾经说过：“贫贱不能移、富贵不能淫，威武不能屈。此之为大丈夫！”慌不择路、饥不择食、贫不择妻；富不知足、富不知俭、富不好礼、富而骄人；欺软怕硬、见利忘义、遇见危险，撒腿就跑；见到便宜，厚颜而上。为求生而不择手段，来到这个世间的目的，就是为了享受。以为享受就是幸福，只要能够享受，就可以无所不为。这都是普通生灵的自然属性，狗彘蝼蚁都有这种本领。真正的男人都是大丈夫，像孟子说的那种大丈夫。只可惜这个世界上，太缺乏这种人了。于是就给了你一种错觉，好像大家都在像蝼蚁一样的为了活着而活着。追求什么崇高伟岸，那不是傻瓜又是什么其实只要你有一点崇高的追求，世界上就会多出一点亮光，行走在人间世界上，就不会感到过于黑暗了。关键不在别人怎么做，你也不要去看别人怎么做，就看你自己怎么做就行了！只要你自己做得好一些，你就会感到这个世界还是有希望的。这种有意义的反弹，叫做自我激励。都往好处想，都往好处做，世界自然就会充满爱了。
劳其筋骨：“乱漂”青年赵匡胤的颠沛生涯
离开京娘家以后，赵匡胤一路胡乱行进，世道这样黑暗，人生又没有目标，到哪里去才好，干点什么才对呢咳，管那么多干啥，骑毛驴看账簿，走着瞧吧！
一路来到复州（今湖北云梦）地界，干脆去找父亲的朋友王彦超，看能不能谋个差事做做。这位王彦超，当时正在复州当节度使，安排个把人在身边，那还不是小事儿一桩！但是他没有看好赵匡胤。哎，这就叫狗眼看人低！王彦超虽然没有留用赵匡胤，但是还算客气，给了他几百块钱，权作川资。若干年后，赵匡胤当了皇帝，王彦超时任陕西凤翔节度使。赵太祖设宴款待各路军官，也顺便让他们前来汇报战功、勋劳。王彦超荣幸地受到了伟大领袖赵太祖的接见，但却无功可谈，无劳可讲。赵太祖问王彦超，当年我东游西逛，想找个差事安身，你为什么不收留我王彦超吓得屁滚尿流，战战兢兢地回答说：“我那里的一小池子水，只能容个马蹄子，怎么能养得了神龙。”说吧，他偷看了一眼赵太祖，发现赵太祖笑意写在脸上，还哼着一曲乡间小唱。于是就又壮着胆子说：“如果当年我真的收留了您，您可能就没有今天了。”赵太祖很高兴，让他继续担任凤翔节度使。王彦超就这样回到陕西，躲在被窝里偷着笑去了。
从王彦超那里出来，赵匡胤又像电影《南征北战》里国民党的参谋官说的一样：“共军去向不明，我先头部队失去前进目标。”到哪去呀赵匡胤只得继续胡乱行进，身上的钱也用光了。怎么办咱们这位中国历史上最伟大的皇帝，竟然走进了赌场！简直是奇了怪了，那些惯赌们，竟然不是赵匡胤的对手，一个个很快就掏空了自己的腰包。赌徒们愤怒了，群起攻之，夺回了赌资，赵匡胤还被扁了个鼻青脸肿。这位太祖皇帝，差点没被人扒光身子。如果那些赌徒们当时下手再狠点儿，这个世界上就不会有宋太祖了。
这回惨了！带着受伤的心，拖着伤残的身体，漫无边际地行走在天地之间。那时候要是有流行歌曲，他一定会不知不觉的唱起来：“我曾经豪情万丈，归来却空空的行囊……我已是满怀疲惫，眼里是酸楚的泪。”
走了一山又一山，过了一江又一江。一路上，赵匡胤看到无数的马队，耀武扬威地从身边飞驰而去。当滚滚的尘埃落定了之后，一具具的尸体，就像马蹄踏碎的泥草一样，横躺竖卧地撂在了地上。惊悸、怜悯和慨叹交织在一起，无论谁胜谁负，还不都得贫民百姓去流血牺牲赵匡胤根本说不清心里究竟是什么滋味。在那样的乱世里，人命，人命真是比土还贱，谁会把这些可怜的生灵真正放在心上！
赵匡胤又是一路山高水低，辗转来到了湖北随州，投靠了父亲的老朋友董宗本。董宗本当时任职后汉，担任随州刺史，掌管着一州的军政。赵匡胤总算暂时得到了安定。
赵匡胤从小就是孩子头儿，这种经历不仅证实了他的领袖才能，同时也激发了他作领袖的欲望。很快的，同僚们就认可并喜欢上了赵匡胤，赵匡胤又成了这个新圈圈里的核心人物。赵匡胤得宠于众人，却惹恼了董宗本的儿子董遵诲。在赵匡胤到来之前，董遵诲在这里的人望一直很高，而且是武将出身，能挽一手强弓，十八般兵器，什么刀枪剑戟、斧钺钩叉、镋链槊棍、鞭锏垂抓，还有戈和耙，都玩得相当出色，本领非同寻常。赵匡胤来到这里以后，董遵诲奇怪的发现，自己身边的这些人就像被施了魔法一样，都跑到赵匡胤那里去了。打错针了，还是吃错药了其实董遵诲虽然姓董，但是其实他真的不懂，这叫魅力！这是赵匡胤身上天生就有的魅力。这种魅力在杰出的人物身上，那真叫一个天生如此，而且还无法抗拒！失落，深深的失落严重地刺激了董遵诲的自尊，他开始嫉妒，开始厌烦，开始憎恨，开始找茬，闲着没事儿就拿话儿磕打赵匡胤。
一次，董遵诲奚落赵匡胤说：“自打你来到这里，我就经常看见城头上紫气环绕不散，而且就在刚才，你站在城墙上的时候，我就像做梦一样，看见城墙的高台上有一条黑蛇飞腾上天，变成了一条巨龙。”那意思是说：“你以为你是谁呀皇帝呀”赵匡胤虽然没有直接反击，但却不想再待下去，这里毕竟是人家董氏父子的天下，自己跟着搅合什么干脆走吧，赵匡胤就这样离开了随州。
后来赵匡胤当了皇帝，召见董遵诲，问他还记不记得当年“紫云、黑龙”的事儿。董遵讳羞惭恐惧，叩头请死。赵匡胤微微笑了笑说：“卿有本领，为我守西疆。”赵匡胤授予董遵诲一个官职，叫做通远军使，管辖当时的通远县，还包括周围的马渠、木波和石昌三个不小的市镇。大约就在今天甘肃的环县，还包括甘肃镇原县以及宁夏固原彭阳县的各自一点地方，相当于一个小州的军政长官。这个地方处在西北疆域的少数部族与中原中央政权的中间地带，经常有少数部族通过这里骚扰中原。
资料图
董遵诲不辱使命，刚刚上任，马上把居住在附近的各个落后部族的酋长召集起来，热情款待，厚加犒赏。酋长们非常感激，不过感激归感激，没过几天，又来烧杀抢掠了。董遵诲亲自率兵，深入重地，把这些小酋长们打得四散奔逃。之后，董遵诲再请各位前来饮宴，以安抚为主，征伐为辅。将赵太祖的仁心仁德，像撒符水一样，布施到了各个酋长和部落之间。此后十四年间，这些小的部族，一直没再骚扰边疆。而且这些小酋长和小部落之间，也都因为受到董遵诲的教化，相安无事，没再互相征伐，一方民众重新获得了安定的生活。
董遵诲本来官位不比这个职位低，只是看起来没这个重要。但是赵太祖不计前嫌，他很感激。当年他刚刚来到通远军的时候，还不理解赵匡胤的用心。初来咋到，一看这里地广人稀，一共才只有两千多户人家，别说找人说话，连个兔子都不想到这儿拉屎。心里暗暗骂着：“赵匡胤这龟孙子，这不是报复我吗这哪是给我官做呀，简直就是流放嘛！真坑爹呀！”可是十几年过了以后，那些从前比他显赫得多得多的将军们，却都因为手握重兵而被解除了兵权，回家当了土财主。还有的虽然倍受重用，连回家当土财主都没来得及，就战死在沙场上了。赵太祖还派重臣、花重金，把把异族掠去的董遵讳的母亲赎回来，交给董遵讳。直到这时，董遵诲心里才平静下来，由衷感激赵太祖。董遵诲一直活到宋太宗当了皇帝以后。《老子》说，“祸兮福所倚，福兮祸所伏。”有时候还不止这样，祸，就是福；福，反而是祸。咳，人的一生啊，究竟什么是福，什么是祸，谁能说得清楚！
这件事情不仅表明了赵匡胤真帝王大度容人的宽广胸怀，也展示了赵匡胤高超的识人本领。他与董遵诲相处半年多，虽然很不愉快，但他也通过这种不愉快的交往，了解了董遵诲这个人，知道他能干什么，相信他能做好安顿这块小边疆的事情。而董遵诲既有这种本领，加上太祖捐弃前嫌的无私信任，他能不尽心尽力，去努力效命吗因为某个人损害或者招惹了你，你就就此认定这个人一无是处。怀着这种心理，带着这种偏见，你就看不清人，也看不懂事儿。如果不努力克服自己的这种心态，你要是能做成大事，那就怪了。
离开随州以后，赵匡胤又是一路风餐露宿，饿得实在挺不住了，路上见到一位奶孩子的中年妇女，赵匡胤差点上去说：“大嫂，给咱也来两口儿吧，实在饿得不行了。”转念一想，这不像话，这个。终于看见前面一片菜地，这位后来的太祖爷，呲楞一下钻进了菜地，没命地吃起了白菜。原来这是一家寺院的菜地，看菜园子的僧人正在做白日梦，梦见一条金龙落在自己种的菜地里，瞬间就吃没了好几垄白菜。睁眼一看，好家伙！一条大汉，正蹲在自己的菜地里狼吞虎咽。再看白菜，早已被吃没了一大片。
吃饱了，赵匡胤来到寺院里面，本来就已经疲惫不堪，又加上刚刚吃饱，靠在寺院的墙壁上就睡着了。藏经院里的一个老和尚刚好从身边经过，不知是因为年纪大了老目昏花看走了眼，还是他后来故意编造的神话来讨皇帝老子的欢心，反正他说他当时看见一条红色的长蛇，不断地在这个熟睡的旅人的鼻孔里进进出出。老僧感到非常惊异，就一直在旁边等候。赵匡胤睡醒以后，老和尚就走过去和他搭讪，问他要到哪里去。赵匡胤哪里知道自己要向何处去！老和尚就告诉他说，您不如向北走，去投靠一个叫做柴荣的人。说这个人是现在的后周皇帝郭威的养子，其人宏才大略，胆识过人，才智超群，前景无量。到他那里去，您一定会有更加广阔的发展空间。赵匡胤说我已经身无分文了，怎么去呀。老和尚就给了他一些钱，还送给赵匡胤一匹驴子，好骑着上路。赵匡胤这才知道，天下已经不再姓刘，又改姓郭了。这些年，政权更迭、朝代变换得简直让人目不暇接。咳，管他姓张姓李，还不是这片天，还不是这块土地先去谋个差事，活命要紧。
就这样，赵匡胤转身向北，一路又朝山西走来。满目疮痍的大地，一群接着一群逃荒避乱的人们，就像电影《1942》的镜头一样，不断在赵匡胤的眼前闪过。赵匡胤看着看着，忽然升起一种念头：我要是有了权力，一定要重整河山，让百姓过上安居乐业的生活。
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新华网乌鲁木齐（陶亚君）“丝绸之路健康论坛-第二届生殖医学峰会”近日在乌鲁木齐召开，来自国内多个省市的专家就生殖医学最前沿课题与新疆逾百位医务工作者进行了深入探讨和广泛交流。
论坛上，北京大学第三医院泌尿外科副主任、生殖医学中心副主任姜辉教授，兰州大学第一医院副院长张学红教授，重庆市遗传与生殖研究所副所长叶虹教授，广西壮族自治区人民医院生殖医学与遗传中心李大文教授，国家卫生计生委科学技术研究所贾孟春教授等15位知名专家，就国内生殖医学最新进展、代谢性疾病和妊娠相关问题等课题进行了学术性演讲。
参加论坛的多位代表提出，本次论坛介绍和传播了新技术、新疗法、新理念，让国内最新医学信息得到有效融合，对提高新疆不孕不育诊疗水平产生了积极影响。
新疆非公立医疗机构协会会长黄卫东说，丝绸之路健康论坛-生殖医学峰会实现了生殖医学技术临床效果与理论研究的双向提升，成为新疆生殖医学领域的重要沟通交流平台。此次论坛由新疆佳音医院、兰州大学第一医院、新疆维吾尔自治区非公立医疗机构协会共同举办。
据中国人口协会《不孕不育现状调研报告》显示，近年来我国适龄夫妻不孕不育患者人数已超过5000万，且仍在不断攀升。2000年，新疆医科大学一附院完成全疆首例第一代试管婴儿临床妊娠，2002年，新疆佳音医院完成新疆首例第二代试管婴儿临床妊娠，今年5月，后者成为新疆首家获批第三代试管婴儿技术试运行资质的医疗机构。
我们睡觉的时候回做梦，有些人经常做梦，而有些人比较少做梦，春梦也是梦境的一种，特别是有些女人爱做春梦。对于这种春梦，会让女人在现实中难以启齿，那么，女人为何总做春梦?下面给大家揭秘下女人总做春梦4大原因，一起来看看吧!
1、性压抑
我们知道任何一个成年男女都会有正常的荷尔蒙分泌，当达到一定量而又没释放的时候，当这个时候，又有适当的外界信息刺激，那么，春梦就很容易来临。比如，异地分居的情侣和夫妻，一次亲密而又充满挑逗意味的电话之后，也许当晚，就能有一次梦里的缠绵。
性压抑的时候表现的春梦是最多的，有含蓄的露了身体的，有梦里出现其他同性的，有多人组合的，有梦里观望别人性生活的等等。
2、性好奇
这里必须提到有一种女性，她在寻找新技巧，新感受，或是在接受性指导，性治疗的时期，或是初尝禁果，对这种入骨的快感留恋不已的女子，或是对其他女性在性体验的表现好奇时期，就算是她有了正常的性生活，其实也会总有春梦，这些都是因好奇而春梦的情形。
3、孕期
孕期由于激素的大量分泌，生殖系统得到充分的营养补充，导致性器官敏感度异常的高，这时很多夫妻之间也减少了性接触，于是有了性压抑的因素，就算是平时从没达到过性高潮的女性，之前从没有过赤裸裸春梦的女性，在这个时候就都很容易出现很刺激的春梦，而且，高潮引发的宫缩也常常出现。
4、妇科炎症
如果说孕期是因为因为营养，是因为激素累积而导致性敏感度的空前提高，那么，炎症就是让女人同样性敏感，但其实是痛苦不堪的春梦诱因。说白了，痛苦的痒因为位置敏感而引发了持续春梦，只是虽然为春梦，其实快乐指数不高。
“春梦”可能跟实际的人的性心理有直接的关系，也可能与性没有关系，而只是人际交往中的心理反应。而具体梦境则需具体分析。
发育成熟的人做一些春梦是不奇怪的。男性在春梦醒来以后，常常伴“遗精”，这是一种正常的生理现象。一个发育成熟的青年人，体内的精液积聚到一定程度时，常可伴随做春梦时排出。女性在性梦醒来以后，发现身体就像性爱之后那么兴奋。
不管男女，做春梦，不代表单身，不代表性饥渴，也不代表对眼下的性生活不满意。而是夜间生理高潮一种正常生理现象。
哪些人可能患有系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮多见于生育期的女性，15岁~40岁左右的女性，如出现下列中的一些异常，而找不出明确的原因，应做系统性红斑狼疮的相关检查：
1.超过3个月的关节肿痛，原因不明的肌肉痛，肌肉无力；
2.长期原因不明的发热；
3.原因不明的反复口、鼻腔黏膜溃疡；
4.遇冷或情绪激动时手指出现苍白、麻木或不舒服；
5.面颊部出现持续一个月以上的红斑，主要分布在两颊及鼻梁，而且日晒后加重；
6.近期大量脱发；
7.不明原因的癫痫、痉挛发作；
8.不明原因的心、肺、胸膜或肾脏病变；
9.出现血小板减少、白细胞减少或贫血；
10.尿检异常：尿中有蛋白、红细胞或管型；
11.无诱因的肝功异常，或持续的高球蛋白血症、血浆
蛋白下降；
12.原因不明的血沉增快。
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需要做哪些检查
1.血常规检查：在血液受累的红斑狼疮患者中，可有溶血性贫血、失血性贫血，个别有缺铁性贫血，红细胞减少，白细胞减少，血红蛋白减少，抗人球蛋白实验阳性。
2.尿常规检查：系统性红斑狼疮有肾脏受累时，患者可出现血尿、蛋白尿、白细胞尿和管型，肾功能不全时，肌酐清除率下降。
3.血液生化：活动期的系统性红斑狼疮患者几乎都有血沉增快、补体水平下降，免疫复合物增加。有肾功能不全时，尿素氮、肌酐升高。有肝脏病变时，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、GGT升高。伴有肌肉炎症时，还可出现肌酸激酶、乳酸脱氢酶等升高。
4.自身抗体检查：系统性红斑狼疮患者存在多种自身抗体如抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗SM抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗体SSB抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体等。
5.心电图检查：有心肌病变、肺动脉高压病变、心包炎或电解质失调时，心电图有相应的异常改变。
6.放射及超声检查：彩超、CT和磁共振检查的神经系统、心、肺、纵膈、腹部、盆腔均有诊断及鉴别诊断价值。
7.肾病理活检：对狼疮肾炎的诊断、治疗、预后均具有价值，尤其对指导狼疮肾炎的治疗有重要意义。
如何治疗
由于系统性红斑狼疮的病因和发病机制至今尚不明确，临床表现变化多端，多系统、多器官受损，死亡率高，是世界公认的难治病。
糖皮质激素和免疫抑制剂是目前系统性红斑狼疮的主要治疗手段。糖皮质激素具有强有力的抗炎和免疫抑制作用，能缓解急性期症状，逆转病情，是治疗系统性红斑狼疮的基础药。但激素也有不少毒副作用，如导致肥胖、高血压、糖尿病、消化道溃疡、骨质疏松、股骨头无菌性坏死等。临床上常用免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、雷公藤制剂等。大剂量人体免疫球蛋白静脉注射，通过抗体封闭作用来治疗激素和免疫抑制剂不能控制的难治性系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮作为一种顽固性疾病，现在也用一些治疗自身免疫类疾病的单抗药物来进行治疗。
如何判断疾病是否活动
系统性红斑狼疮病人只要能及时诊断和正确治疗，多数能处于长期缓解，像正常人一样工作和生活。但系统性红斑狼疮病情时有复发，患者需掌握一些基本常识，一旦发现疾病有复发迹象，及时与专科医生取得联系。如何知道自己的病情有无复发或活动呢以下几点提示疾病可能复发：
1.较之平时更易疲劳，经休息后没有明显改善。
2.出现不明原因的发热或不明原因的血沉明显增高。
3.新近有明显的脱发。
4.新出现或经常发作的口腔或鼻部溃疡。
5.新出现的皮疹（如颊部红斑、盘状红斑、冻疮样皮损、多形性红斑样皮损、血管炎性皮肤病变、甲周红斑等）或原有皮疹加重。
6.关节（如近端指间关节、腕关节、膝关书、踝关节等）疼痛、红肿，可伴晨僵或有关节积液。
7.若血常规检查发现白细胞、血小板、血色素低于正常水平或小便常规中出现尿蛋白、红细胞，应考虑是否有疾病活动。
如有更多问题，可至我院风湿免疫科门诊就诊咨询。
供稿＆编辑丨风湿免疫科
审核丨俞淑静
近日，据某酒店业专家通过多渠道信息收集后透露：万豪可能会收购雅高。这似乎听上去是令人不可置信的事。
随着进一步挖掘，业内人士联系了万豪和雅高，以及另一家可能的买家洲际酒店集团，尚且没有完全清楚或确凿的答案。Skift采访过的大多数消息人士还没有听到过这样的报道，而那些听过的人也不能完全确定这些传言是否属实。
然而，无论雅高是否参与其中，很明显，整个酒店业仍处于整合阶段。
从2015年洲际酒店集团以4.3亿美元收购金普顿酒店开始，酒店业经历了一波大规模并购浪潮，其中规模最大的两宗并购是万豪国际集团2016年以133亿美元收购喜达屋，以及雅高集团以27亿美元收购费尔蒙特酒店、莱佛士酒店和瑞士酒店。
洲际酒店集团首席执行官暗示道，洲际酒店集团收购雅高的可能性非常小。不过，每家上市公司在一定程度上都在参与其中，因为很显然价格是合理的。
基于此，进行对未来酒店整合的调查，并利用它们来探索酒店整合的下一步可能会发生什么。以下为该项调查内容：
雅高真的会被收购吗?这会是一项有吸引力的投资吗?
当Skift询问雅高发言人，该公司是在参与竞购还是准备出售时，她的回答是:“不知道;什么也没有听到”。不过，Barr对Skift表示，雅高的市盈率低于洲际和万豪，这意味着其股价可能对有意收购该公司的人具有吸引力。
如果将雅高与喜达屋进行比较，就能在一定程度上证明了这一点。Skift资深研究分析师WouterGeerts表示:"长期以来一直有传言称，万豪已被证明有能力完成与喜达屋的重大合并，洲际正准备合并。
"据估计，喜达屋2015年底的预订量为161亿美元，总收入为57亿美元。截至2018年底，雅高酒店的预订量略高于喜达屋酒店180亿美元的预订量，但雅高酒店的收入远低于喜达屋酒店，只有41亿美元。”
Geerts还指出，雅高的规模比喜达屋大得多，“酒店数量是喜达屋的四倍，客房数量是喜达屋的两倍多”，共有4780家酒店。
雅高拥有38个酒店品牌，在过去5年里，它投资了许多不同的业务——从居家服务和礼宾服务，到以科技为动力的B2B供应商。与酒店同行相比，雅高被视为“购物狂”。然而，对潜在买家来说，这些众多相邻的企业和单位可能有吸引力、也可能没有吸引力。
Geerts说:“剥离资产业务HotelInvest帮助公司变得更精简，但它似乎太大而不能被直接收购，反而更有可能与另一家公司合并。”
此外，雅高在追求轻资产商业模式的同时，仍然在其投资组合中拥有一些自有资产。如今，包括万豪、洲际和希尔顿在内的大多数大型酒店企业都表示，它们更愿意收购资产更轻的品牌。
最近，雅高还宣布了一项品牌重塑计划，并推出了一项新的忠诚度计划ALL，取代原有的忠诚度计划LeClubAccorHotels。雅高首席执行官SebastienBazin表示，公司正从收购转向更多地从内部着手，打造公司的“团队、品牌和忠诚度”。
该公司的地理分布也可能吸引潜在的买家。
Geerts指出，雅高集团是欧洲最大的酒店运营商，其704000间客房中有一半以上在欧洲，但该公司正日益向外拓展，并通过收购FRHI酒店集团成为北美地区更强大的竞争者。2014年，阿里巴巴与华住集团签署了战略联盟协议，这将有助于该集团加快在中国的扩张，并为该地区的关键合作伙伴和投资者提供机会。该公司几乎一半的酒店都位于亚太地区。
Clarke表示，如果雅高确实有意收购，它可能会“把目光投向中国，寻找潜在买家”，以及包括华住和锦江在内的公司。
尤其是已经是雅高最大单一股东的锦江，曾在2016年寻求增持雅高股份，但该公司当时成功阻止了这一计划。
截至2018年12月31日，锦江集团持有雅高12%的股份，成为该公司最大的单一股东;卡塔尔投资局(QatarInvestmentAuthority)紧随其后，占比10%;华住拥有雅高4.63%的股份。2018年11月，锦江集团收购了竞争对手丽笙酒店集团的多数股权。
万豪会收购雅高吗?
Bernstein副总裁兼资深股票分析师DavidBeckel表示:“既然喜达屋最终已经被收购，如果万豪能如此迅速地恢复并购业务，我会有点惊讶。我认为他们对地区性小吃更感兴趣。”
不过，Geerts指出，侧重于中档和经济型酒店的雅高，可能与侧重于高档和豪华的酒店组合的万豪，更具互补性。
雅高在中档(诺富特和美居)和经济型(宜必思)领域尤其强大。出于这个原因，万豪与雅高合并后的酒店市场占有率要低于与洲际酒店集团合并后的酒店市场占有率，因为洲际酒店集团的发展，严重依赖旗下的中档品牌假日酒店、快捷假日酒店和高档的皇冠假日酒店。但他补充道，仍然在整合喜达屋的万豪再去买另一个主要竞争对手，这种可能性似乎不大。
还有一个问题是，万豪究竟打算如何实现在三年内在全球开设1700家酒店的目标。这种增长主要是由有机发展推动的还是包括一两个收购集团?
万豪高管最近的言论似乎并不表明该公司计划再进行一次大规模并购，但如果该公司想收购另一家像雅高这样的公司，它很可能有资金这么做。
Morningstar资深股票分析师DanWasiolek指出，“规模很重要，万豪有资产负债表来做这件事。万豪通过收购喜达屋表明了这一点，尤其是在与OTA达成更好的条款以及更好的采购方面。”
然而，Wasiolek确实认为万豪收购雅高的潜在交易“有点奇怪”，因为“雅高给万豪带来的规模敞口主要仍是经济型和中档酒店”，他补充道，“我很惊讶，万豪会想在这方面投入可观的资金”。
然而，正如万豪首席运营官StephanieLinnartz所描述的那样，雅高和万豪都希望成为“全球最受欢迎的旅游公司”，或者像雅高首席执行官Bazin之前多次提到的那样，成为伟大的旅游酒店集团。
联合起来肯定会帮助万豪和雅高更接近实现这一共同愿景，但事实可能会证明，将两家公司整合为一家公司将面临许多挑战，包括截然不同的企业文化和商业模式。
洲际会收购雅高吗?
Bernstein的克拉克认为,洲际在中国和美国市场强大，而雅高在南美、非洲和欧洲有着强大的影响力，这样看起来雅高和洲际的投资组合会彼此互补。但他补充道，雅高将在增长、利润率、现金流、品牌组合和商业模式等方面有所减缓，这个整合需要一生的时间。
他还表示，全球前最大的酒店公司喜达屋，在并购前就是“规模大师”，洲际酒店集团非常清楚“他们没有需要解决的规模劣势”，这是他们收购喜达屋失败后的一个常见问题。
Clarke继续说:“他们看到了一些快速增长的渠道，他们已经拥有了世界上最大的酒店品牌假日酒店和最大的奢侈品牌洲际酒店。他们一直在进行并购，但只是为了填补投资组合中的漏洞，比如用金普顿、六善等。雅高的诺富特和美居等品牌不如它们所拥有的强大。”
等等！并购有可能吗?
监管审查会允许这样一家大型酒店公司在现有的酒店巨头中成立吗?这仍然是一个有争议的问题，但是按客房数量计算的五大酒店集团——雅高、希尔顿、洲际、万豪和温德姆，总共只占5250亿美元酒店业市场份额的25%。因此，即使雅高与万豪、洲际或其他公司合并，也不会占据整个全球酒店市场的多数份额。
然而，这25%的市场份额比2012年增长了6%，全球规划或在建的酒店中，有一半以上是由这五家最大的酒店集团所代表的。在全球1800多万间酒店客房中，54%隶属于全球或地区品牌或连锁酒店，46%是独立酒店。
Wasiolek说:“对于万豪和洲际来说，雅高是一个国际化和经济型的中型酒店集团。万豪拥有这样的资产负债表，我得看看洲际。但他们也能应付得了才行。”
尽管从理论上讲，两家公司都能收购雅高集团。但Wasiolek提出，如果把目光转向其他竞争对手，对于万豪和洲际来说，哪家公司更值得呢。
他表示:“我更愿意收购温德姆酒店，因为它的经济型和中档品牌更好，也有拉昆塔的中档业务，而且在国际上的知名度也很高。以目前的市盈率计算，温德姆酒店的价格要比雅高高得多。”
谁是最好的酒店整合商?未来会怎样?
如果有一件事在酒店业似乎是确定无疑的，那就是整合已经成为常态、而且很可能还会有更多的整合，无论是大型企业之间的大规模合并，还是规模更大的企业寻求收购规模更小、更具地区性的专业公司。
“这不会让我感到意外。”
当被问及是否听说雅高将被出售、或万豪和洲际有意收购雅高时，立鼎世酒店集团首席执行官滕绍祥(TedTeng)表示，相对而言，这是一个高度分散的行业。即使有了品牌整合，酒店的所有权也更加分散。“我认为，酒店品牌公司正面临生存危机——要么做大，要么破产。”
他想知道，是什么阻止了那些与酒店品牌无关的公司收购酒店公司。
滕绍祥指出:“如果酒店品牌之外的公司能够在不损害其供应链的前提下增加价值，它们也有可能收购酒店公司。”
例如，他说:“如果Expedia收购万豪怎么办?(将会有)非常强大的上下游价值创造。但凯悦可能不再向Expedia提供库存。”
不管这些旅游企业集团最终是否成立，滕绍祥相信，旅游业“将会出现更多超级怪物集团(Frankenstein)，但在很大程度上它们会发挥作用”。否则的话，他们将切断没有效能的部分。“可获得的资本是运营公司从未见过或不知道如何处理的。”
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4月25日，酒店高参将联合博华会展于上海国际博览中心举办“中国酒店采购高峰论坛”，本次峰会旨在帮助酒店业主、酒店投资人、酒店加盟商、酒店集团总裁、酒店总经理、酒店产业链负责人等酒店行业核心决策层深入了解酒店采购痛点及未来趋势。
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今年对林女士来说是幸运的一年。几个月前，多年无法受孕的她顺利生下一对龙凤胎，凑成了一个“好”字。
她成功圆上“妈妈梦”得益于体外受精、试管婴儿等成熟的辅助生殖技术。但中途，丈夫临时遇到一点小状况，差点儿浪费了她辛苦排出的卵子。
浙大妇院生殖内分泌科朱依敏主任的一个提议，保留下了患者宝贵的卵子。八个月后，这些卵子派上用场，林女士终于受孕。
网络配图
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妻子取卵后丈夫临时“不行”
医生建议把排出的卵子冻起来
林女士30多岁，由于输卵管方面的问题，结婚多年一直没有怀孕。去年，渴望孩子的夫妻俩来到浙大妇院进行治疗。
根据患者的情况，医生建议他们尝试一下试管婴儿。为此，林女士提前2周开始使用促排卵的药物，医生为她取出了12颗卵子。
接下来，排出的卵子需要和丈夫的精子结合，再进行下一步的培育。可是，就在这个关键时刻，丈夫“不行”了。不论用什么方式诱导，就是无法排出精子，他也不愿通过其他方式获取精子。
促排卵药物对人体有一定的副作用，林女士受这么大的罪，难道这些卵子就要白白浪费了吗
这时候，浙大妇院生殖内分泌科朱依敏主任提出了一个建议：先把卵子给冻起来，等下次夫妻双方都充分准备好，再进行试管婴儿。夫妻俩同意了这个提议，12颗卵子被冻住，存放在了浙大妇院。
八个月后，夫妻俩再次来到医院，这回医生成功取到了精子。12颗卵子解冻，其中9颗存活，8颗成功受精并形成胚胎。最后，2个胚胎被移入林女士体内，其余6颗胚胎冻起来。
几个月前，好消息传回了浙大妇院生殖内分泌科。林女士生下了一男一女，夫妻俩终于迎来了迟到的宝宝。
浙大妇院副院长张丹告诉钱报
7月4日，信达生物宣布其创新自研的重组抗白介素23p19亚基抗体注射液（研发代号：IBI112）在中重度活动性溃疡性结肠炎患者（UC）的2期临床研究（登记号：NCT05377580）完成首例受试者给药。
IBI112（重组抗白介素23p19亚基抗体注射液）是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。
临床前数据显示IBI112靶点明确，作用机制清楚，抗炎症作用显著，并在1期临床研究中验证了良好的安全性和耐受性。IBI112有望为包括溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗方案。
本次开展的研究是一项评价IBI112治疗中重度活动性溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照2期临床研究。研究目的是评价IBI112诱导治疗和维持治疗中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的有效性、安全性、药代动力学特征及免疫原性。
，具有里程碑意义，信达生物将继续发挥临床研究开发的领先地位优势，对UC患者提供更好的治疗选择贡献力量。
溃疡性结肠炎（UC）为一种慢性非特异性肠道炎症性疾病（IBD），以结肠和直肠炎症为特征。典型症状为反复发作的腹泻、粘液脓血便伴腹痛、里急后重。UC好发于中青年，在我国，近20年来就诊人数呈快速上升趋势，患病率为11.6/10万。
UC的临床治疗手段以药物和手术治疗为主，硫嘌呤药物为最传统的治疗免疫抑制剂，但不良反应发生率高。生物制剂方面，抗TNF-α治疗存在药物免疫原性导致的失去应答问题。近年来针对IL12/IL23等靶点的药物在中重度活动性溃疡性结肠炎的疗效和安全性上展现了优势。
目前我国仍没有自主研发治疗溃疡性结肠炎的IL-23p19靶点药物上市，临床上仍存在巨大的需求。
本文源自Insight数据库
新华社照片，南京，2018年1月12日
我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究首个健康宝宝诞生
1月12日，在南京鼓楼医院，医护人员在产房内为新生儿按脚印。
“五斤九两，49厘米长男宝一枚！”南京鼓楼医院1月12日迎来我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝。
据北青深一度报道
在5个正常胚胎里，2个是儿子，3个是女孩。钟源想了想，还是决定第一个孩子要个儿子。
孩子
晚上八点半，钟源到了约定的咖啡厅。他留着寸头，穿一身衬衫和牛仔裤，戴着副金属框眼镜，看上去气色很好。
他最近刚把公司卖了，正在休假，“先玩玩，现在很自由”。相比工作，钟源现在更关心如何做好一个单身爸爸。
钟源打开手机，给我看儿子安安的照片，那是个正抱着奶瓶、看向镜头的小婴儿，眉眼间的感觉和钟源很像，但透过他瞳孔的颜色，还是能看出来这是个混血儿。
为了得到这个孩子，钟源花了130万。
钟源是个“男同”，在很小的时候，他就发现了自己在性取向上的不同，但他一直隐忍，生活被学业和工作填的满满的。在美国斯坦福大学完成硕士学业后，钟源回国，在互联网行业创业。六年时间，他的企业已经有超过一千名员工。
作为企业创始人，钟源更加需要隐瞒自己的性取向。他从不参加同性交友聚会，或者去同性酒吧。在一些交友软件上，他也不敢放上真实的照片和个人信息。直到34岁，钟源还是一个人。
钟源开始觉得孤独，“除了听音乐没有别的解压方式了，忙完工作回到家，周围特别静”。父母不知道钟源是男同，但也没催过婚，“他们只是希望能有个人陪着我，照顾我”。
钟源有过两段短暂的恋爱，最后都无疾而终。他觉得，想在“同志”圈子里找个能安安稳稳过日子的人并不容易。“这个群体很不稳定，没有社会和法律的约束，也一直处于歧视和压抑中。很多年轻人都抱着玩乐的态度。“
孤独无法排解，钟源开始有了想要个孩子的念头，“我不是指望孩子给我养老，我只是希望我的血脉能有所延续。”
为了有个孩子，除了领养，不少“男同”会和“女同”结婚，也就是有名无实的“形婚”，或者跟异性恋女孩结婚生子，过普通夫妻的日子。
钟源也曾尝试同异性恋女孩交往，甚至见过女孩的家人，但很快他就提出了分手，女孩不知道内情。“那家人太好了，我会有愧疚感，这不就是骗婚吗”
很长一段时间，对于如何拥有一个孩子，钟源觉得无计可施，“不知道应该怎么办了。”最后，是朋友给他指了另一条路——代孕。
代母
2017年初，钟源开始了解和筹备代孕。
代孕地点，钟源选择了美国爱达荷州的首府博伊西。在代孕市场火爆的美国，这里是个相对冷清的地方，寻找卵母和代母都无需排队。即便代孕合法的国家里，美国的费用更高些，但因为之前留学的经历，钟源还是更相信这里的医疗技术水平。
代孕过程涉及卵母，代母、中介方、代孕诊所，生育医院、律师、心理咨询师以及孩子出生后身份证明等多家机构，过程漫长、复杂。“什么风险都可能会出现，都是你想象不到的。”
在中介的选择上，钟源打了不少电话咨询，留下的印象大多不好，“更像是在做销售，时不时的催促你考虑”。
钟源最终选择了一家个人中介，整体价格比其他中介机构低了三成，但这并不是钟源选择的主要原因，“他上大学也是学医的，自己可以算是半个大夫。有些医学材料他也能读懂，可以帮助我。”
这个中介自己也有过代孕的经历，因为身体原因，他和妻子几次尝试自然怀孕都失败了，后来也是在美国代孕得子。“他能帮我解读检查结果、分析各种我压根都没想到的会碰到的医学和生理问题，还是挺专业的。”钟源说。
钟源跟中介一起整理了一个长达两年的时间框架，列出了每个时间节点要做的事情，需要付出的资金和支付方式，最后估算出，整个的花费差不多130万人民币。看着长长的时间表，钟源感叹：“正常的天伦之乐，在我们身上怎么就要如此地煎熬”
紧接着，中介就开始帮钟源联系诊所、匹配捐卵人，也就是卵母，她将为钟源的孩子提供健康的卵子。长长的清单发来，里面包含了候选人肤色脸型、生活习惯、父母情况、家族病史、生活态度等一系列信息。
之后，就是确定代母，也就是代孕妈妈，在钟源的精子和卵母提供的卵子结合成受精卵后，胚胎将会在代母的体内成长、发育十个月。
第一次见面，钟源为她准备了一条项链作为礼物。在餐厅一见面，这个金发碧眼的美国女孩高兴的迎上来。她的丈夫看起来很强壮，是个工厂里的小主管，“开始感觉跟个黑社会似的”，但一聊起天来，钟源却发觉他是个温柔的人，理解并支持妻子的想法。他们已经有两个孩子，是个典型的美国白人家庭。这对夫妻说，他们告诉自己的孩子：“妈妈会再怀一个孩子，但不会跟我们生活在一起，这个宝宝是帮另一个叔叔生的”。
在国内短暂修养调理后，2017年7月初，钟源来到美国采精。同时，医生从卵母体内一共取了近30个卵子，钟源选择了10个胚胎进行胚胎染色体筛查。在5个正常胚胎里，2个是儿子，3个是女孩。“我还是想第一个要儿子，后面有机会再要个女孩。哥哥能照顾妹妹，这样也比较好养。“
10月10日，一个儿子胚胎被移植到了代母腹中。代母给钟源留言“Todayistheday!”因为工作原因，钟源没能在美国见证那一刻，但是中介帮他拍了移植过程。
几天后，钟源做了个梦，他在跟儿子玩，小家伙在地上跑，摔了一跤，没哭。钟源把孩子抱起来，亲了一口。
孕育
整个代孕的过程，钟源的大部分精力仍旧放在工作上，代孕更像是顺带完成的一件事。
钟源的一个朋友，也一直在准备代孕，事事操心，总是很焦虑。相比之下，钟源自嘲，自己是个粗心爸爸。
代孕开始的前几个月，每隔两周，他会跟代母联系，询问宝宝和代母的身体状况，对话从来不长。“刚开始的时候只觉得像工作一样，花一笔预算，干活，等结果。“反倒是代母，常常主动给钟源发一下代孕的进展。
有天晚上半梦半清醒时，钟源的脑袋里突然冒出两个汉字，“然后我想这就是孩子的名字了，那一刻让我觉得很奇妙”。他第一时间告诉了代母，还让她根据汉字的发音，取了一个对应的英文名字。
最后的三个月，钟源对孩子的期待彻底爆发了。他开始能感受到，别人口中那种，父亲和孩子之间奇妙的连接。“特别神秘和激动的感觉，觉得有一个我自己的孩子在那儿等我，我不知道他生下来会是啥样，但我知道有一个人在那儿等我”。
孩子即将降生，钟源还要解决一件麻烦事，他必须要跟父母解释，这突然出现的小家伙是怎么回事。
钟源编了个谎言，他告诉父母，自己跟一个美国女孩发生了关系，女孩怀孕了，因为宗教信仰不能堕胎，但答应把孩子生下来交给他抚养。
在钟源眼中，父母都是“很酷的人”，他们思想前卫，对孩子的管教更偏向于西方式的教育，从小到大，几乎没有给过他压力。
但即便如此，他们还是花了一点时间来消化这个消息。父亲执意要求他回家，“把整件事当着我和你妈妈讲清楚”。钟源解释，“我也这么大年龄了，这孩子突然有了，咱也有条件养孩子就当老天给的”。母亲就在一旁附和，“对对对”。
孩子的预产期是6月，钟源提前订好了父母和自己的机票，打点好了一切。美国却传来消息，孩子有早产预兆。5月31日，钟源和父母还在北京机场的时候，代母告诉他，等不及了他来了，“要生了”。
北京时间10点17分，钟源的儿子安安在博伊西出生了。
那时钟源还在办理登机手续，他收到了中介发来的儿子的照片，“太小了，皱皱巴巴的”，因为早产，安安出生时只有4斤8两左右。照片上的安安紧闭双眼，又小又皱，像个“小老头”。直到上了飞机，他才拿出照片，告诉父母这个消息。母亲激动的说不出话，一遍遍重复，“太小了，太可怜了”。
抵达博伊西后，钟源赶到医院，他接过孩子时有点反应不过来，“好小啊，特别小”，孩子有着浓密的头发，黑色的眼睛。代母家的小孩跑过来说：“he’ssotiny.”
医护人员给孩子做血液测试的时候，在小家伙脚上扎了一针，前前后后挤出差不多20滴血，钟源一下子觉得心碎了。“那么瘦的小家伙，一个劲地哭，我一下觉得好心疼，只想赶紧抱住他”。
那一刻，钟源觉得自己真正成为了一个父亲。
奶爸
在美国待了一个多月后，安安能坐飞机了，钟源带一家人回到了北京。他形容儿子是个小福星，一路上特别安静，从来不会哭闹。
按照早前的计划，钟源卖掉了公司，开始了全职奶爸的生活。
现在安安已经超过12斤，比刚出生时重了不少，他已经学会对着大人露出笑容。有时候，安安会睡在钟源的房间，有时候也会睡在钟源母亲的房间。“我妈心疼我，会在晚上悄悄把他抱走”。
钟源也总结出了一些带孩子的经验，“下午或者晚上快睡觉之前，你必须要把他立着抱，别的都不行，让他躺着就一脸委屈的样子，你把他立起来一抱就没事了。”
钟源一直跟代母保持联系，经常给她发安安的照片，也会讨论一些孩子的话题。代母坦诚的告诉他，因为代孕的酬劳，她家换了房子。她一直追问钟源，”你开心么现在有了孩子你开不开心”
因为是在美国出生，安安生下来就有了美国国籍的资格，目前，他在国内的户口还在办理当中。等到安安成年时，他需要在两个国籍之间选择一个。
对于以后的生活，钟源还是希望能够找到理想伴侣，可以再代孕一个宝宝，过一家人和和美美的生活。但到了这个年龄，钟源称自己已经是这个圈子里的“老人“。真正愿意跟他一起过普通日子的人，并不好找。
也并不是所有人都能理解钟源代孕的做法。甚至有朋友跟他翻脸，“你考虑过孩子的感受吗你凭什么让他一出生就在单身家庭”钟源被噎住，反驳回去：“那你找个女孩结婚，不告诉人家，不就是骗婚吗”
钟源从没想过欺骗孩子，关于如何解释他的身世，钟源已经在心理医生的指导下做好了准备，“爸爸为了你的到来，找了两个帮忙的阿姨，一个阿姨给了爸爸卵子，一个阿姨孕育了你”。
文/李昆明
漫画/Bururu
看门诊，就是医生与患者交流的过程。关于交流的内容，我总结了一下，有如下几种。
一、问候语
我的患者大都彬彬有礼，“李医生您好”、“李医生又瘦了哎”，既然人家投之以桃，我自然报之以李：“您好”、“请坐”，同时条件反射地拿起手机当镜子，来验证一下患者所言是否为虚，嗯嗯，不是彩虹屁，的确瘦了，健身效果肉眼可见哈。
二、医嘱
医嘱是重点内容。生殖科的促排卵方案、内膜准备方案众多，药物花色品种繁多，对于试管小白而言，各种药物之间的组合更是令人眼花缭乱，所以，医生会给你解释目前用药的意义和用法，是降调节还是促排卵、是长内膜还是黄体支持
除了口头医嘱，医生还会比较详细地写在病历本上，几月几号晚上几点打夜针、药物是口服还是阴塞、是用白色的药物还是灰色的药物。
特别重要的事情，医生、助理和护士、文员会一遍遍给你强调，别嫌烦，万一错了可就前功尽弃了，你看，医生护士都这么用心了，“海燕呐，你可长点心吧”，只有医患同心，才能其利断金。
三、各种辟谣
最后就是各种辟谣了。尤其是妈妈和婆婆陪伴的朋友们，这种问题特别的多。今天就集中答复一下，当然，即使答复了，估计后面看门诊的时候还是会有问的，没关系，谁让我是百问不烦的李医生呢。
01
李医生，我开始治疗了，你不是提倡运动吗那我继续撸铁去！
这个要看具体情况，如果你处于降调节阶段，那各种你喜欢的事情，包括做爱做的事啊、包括无氧和有氧运动啊、包括诗与远方啊，都可以做。
但如果进入促排卵阶段，尤其是多个卵泡发育之后，就注意不要做剧烈运动了，主要是怕运动有导致增大的卵巢发生扭转的风险，一旦发生可就得不偿失了。其实坚持运动也不在这一会儿啦，等中孕期或者生完孩子以后，又可以愉快地去运动了。
02
李医生，我肌瘤长大了，是不是吃蜂蜜把雌激素吃的太高了啊
肌瘤是良性肿瘤，多数处于缓慢生长的过程中，即使你不促排卵、不吃补品，它也会慢慢长大，这个锅，真不该由蜂蜜来背。
蜂蜜的成分主要是果糖、葡萄糖和各种氨基酸、微量元素及天然芳香化物，没有任何雌激素成分，吃蜂蜜不会促进肌瘤生长。
而且，即使肌瘤长大了，也别紧张，多数情况可以带瘤怀孕，当然，如果肌瘤短期内快速生长、或者肌瘤压迫内膜，那可能需要药物或者手术干预，这个需要咨询你的主治医生了。
03
李医生，移植结束了，我可以坐高铁吗
可以！对于移植进入子宫内的胚胎而言，它分不清你现在是走路还是坐车，高铁平稳快捷，李医生也喜欢坐。
/没问题，老铁！/
就算你坐飞机，只要能克服心理障碍，其实空中的那种不剧烈的气流颠簸和你坐车的颠簸也没什么区别，当然，如果发生那种氧气面罩都脱落下来的剧烈颠簸，对生理和心理的刺激还是非常强烈的，如果只能选择坐飞机，那李医生祝你旅途平安。
04
李医生，移植结束了，是不是不能吃香蕉、苹果啊
网上有各种版本的胚胎移植之后的食谱，要多吃什么水果，要杜绝什么水果。尤其是说不能吃苹果、不能吃香蕉，我强烈怀疑这是某不卖苹果、香蕉的水果经销商的营销策略，只是开个玩笑啦！
/苹果无毒，不要害怕/
对于苹果，不是有一句著名的西方谚语嘛，“Anappleadaykeepsthedoctoraway”，都要让医生下岗的苹果是非常好的水果，热量低、含有大量的果胶、维生素和微量元素，适合移植后的女性服用，有助于润肠、通便，香蕉也亦然，完全可以放心食用。
05
李医生，我怀孕了，还能吃辣椒吗
难道那些“不怕辣”、“辣不怕”、“怕不辣”省份的人就不怀孕了吗放心吃，不过要适量，吃酸吃辣的目的是调节胃口，从而入更多的营养物质。
06
李医生，我怀孕了，穿防辐射服有用吗
也不能说一点用没有，最起码在公共交通上，会有热心人给你让座哈！
今天集中辟谣了几个大家问的比较多的问题，大家肯定还有很多的疑问，可以留言，我收集一下，再写一篇流言蜚语的系列文章啊。
最后李医生祝福大家抓紧2019年为数不多的时间，早点好孕！
“36天罡星群”自然灾害和城市应急监测预警项目24日在海南文昌航天城挂牌启动。这个由36颗低轨遥感小卫星与地面物联网融合的全国范围自然灾害、城市应急监测预警服务系统的创建和运营，将致力于构建地质灾害早期识别、早期预警体系，填补中国通过天、空、地一体化监测预警系统的空白。
中国地质调查局水环中心副主任郭建强介绍，本项目第一颗卫星将于2022年6月底的汛期到来前发射并投入使用，计划在2023年5月底前完成全部36颗卫星的发射组网。
“36天罡星群”是由配置了全色多光学、高光谱、SAR、激光多波束扫描等荷载的卫星组成，在无人机高分辨率光学航拍和激光雷达系统的配合下，发挥低轨小卫星时相数据丰富、快速变轨实时更新能力强特点，与大量地质调查数据、地质灾害隐患点的地面传感器监测数据进行大数据分析，形成“天—空—地”一体化的监测预警、风险管控、应急救援网络系统，提供相关行业服务。同时，“36天罡星群”也将配合中国现有的遥感卫星监测预警系统，为我国灾害应急处理和防灾减灾救灾提供更及时更精准的遥感大数据服务。
据悉，该项目由自然资源部中国地质调查局科技成果转换示范平台——天津星通九恒科技有限公司联合北京大学管理科学中心、自然资源部地质环境监测工程技术创新中心、北京大学数量经济与数理金融教育部重点实验室、中国地质调查局水文地质环境地质调查中心、哈尔滨工业大学（深圳）空间科学与应用技术研究院、中国地质大学等单位合作开展。相关企业与政府投资平台公司共同创立了产业基金，第一期规模10亿元，将用于36天罡星群的构建、天地一体化卫星遥感与地面地质灾害物联网大数据处理、人工智能系统建设，和遥感小卫星大数据人工智能产业园的打造等。
如果你非常想干预后代的性别，其实你可以去南边儿的泰国，通过试管婴儿技术选择性别在泰国是允许的。虽然你可以在泰国随意的选择后代的性别，但是如果孩子不喜欢的话，在那个神奇的国度把性别改回来也是很简单的。
尽管试管婴儿技术可以干生儿子这件事情，但是这在很多国家都是不合法的，而且“试管婴儿之父”的初衷也不是这样的。据说在Edwards攻读博士学位期间（1950年代），他就认为体外受精（Invitrofertilization，IVF，我们一般习惯叫试管婴儿）技术可能会有助于不育症的治疗。通过长达二十多年的系统研究，Edwards终于发现了人类受精的关键原理，他终于做到了让卵细胞在试管中（延续到今天的“试管婴儿”的源头）受精。
“试管婴儿之父”【】
1978年7月25日，世界上第一例试管婴儿LouiseBrown在英国诞生。时至今日，全球已经有500万试管婴儿诞生。Edwards的这一技术造福了无数家庭。正是Edwards在人类不育症治疗领域的突出成就，让他获得了2010年的诺贝尔生理或医学奖。2013年4月10日，Edwards去世，享年87岁。
世界第一个试管婴儿LouiseBrown诞生【】
随着试管婴儿人数越来越多，学界开始着手研究这个群体。研究人员发现，与正常受孕分娩的人相比，通过体外受精生育后代存在以下几个问题：流产、早产、出生体重轻、以及在生命历程的晚期患病的风险较高等。
上面的四个问题随着人类对自身认识的深入，以及与生殖相关技术的提高在逐渐缓解。然而还有一个问题逐渐浮出水面，并让研究人员百思不得其解。它就是婴儿性别比例失衡。研究人员发现，通过试管婴儿技术出生的婴儿是男婴的概率更大。
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既往的研究提示，染色质组织方式对癌细胞中的区域性突变率具有重大影响。近期发布在《LancetOncology》的一项研究通过采用“Nucleotyping”的方法评估肿瘤细胞核染色质的异质性，发现其染色质的异质性可以预测患者的预后。
背景
肿瘤细胞中基因有多种变异形式，从单核苷酸变异、基因扩增、基因重排到整条染色体的增多或减少。在很多常见瘤种中，染色体数目的异常与更差的预后相关。高级别的染色体结构调节基因的表达和细胞分化过程中基因表达的变化，提示染色体的重构可能参与疾病的发生。染色质组织方式同样对癌细胞中区域性突变率具有重大的影响。因此，整合分析染色质结构和DNA的密度可以客观评估基因的不稳定性和表观遗传学变异。
DNA的组织方式可以通过对细胞核中DNA的染色来进行描述，异常的组织结构预示着癌症的预后更差。在既往对染色质变异的评估中，采用机器学习算法（machinelearningalgorithms），以某一特定类型癌症队列中的一部分患者作为训练集，其余患者作为验证集。在这些研究中，用于分析的组织样本都是采用同样的方法准备并成像，因此，大大限制了这一分析方法的应用范围。对于其他队列的样本，如果没有采用同样的方法进行准备，可能就不适用。我们既往的研究结果提示，在卵巢癌，子宫癌，前列腺癌和子宫内膜癌均观察到相似的染色质组织方式变异，提示这一变异可能参与了癌症发病。因此，我们假设在大多数的瘤种中可以找到相似的染色质变异方式，即使标本的准备方式和成像设备不同，也可以被可靠的检测到。在本研究中，我们开发了一个自动分析方法，可以可靠的发现这一变异形式，称为“Nucleotyping”，且这一方法能够在多个瘤种内准确的验证。
方法
1.研究队列
研究纳入了1993年到2003年，在AkerUniversity医院进行手术的494例原发性I-II期的结直肠癌患者，其中390例患者最终纳入我们的训练集，入组流程图见下图1。其中2例（1%）患者接受了辅助化疗，324例（83%）患者没有接受辅助化疗，其余64例（16%）患者的信息缺失。118例直肠癌患者中均接受了全直肠系膜切除术，10例（8%）直肠癌患者接受了新辅助化疗。272例结肠癌患者均未接受新辅助治疗。研究同时纳入了6个验证队列，分别为队列B（英国格洛斯特结直肠癌验证队列，纳入442例患者），队列C（QUASAR2结直肠癌验证队列，纳入391例患者），队列D（卵巢癌队列，纳入246例I期卵巢癌患者），队列E（子宫肉瘤队列，纳入354例患者），队列F（前列腺癌队列，纳入307例患者），队列G（纳入791例子宫内膜癌患者）。
图1.入组流程图
2.样本准备、成像和核型结构分析
子宫内膜癌患者的细胞核图片取自子宫内膜刮宫活检标本，其余肿瘤患者均取自手术切除标本。病理医生选取一个有代表性的肿瘤区域进行取材，对于前列腺癌专注，考虑到肿瘤的异质性，选取3-4个区域取材。切取1张或数张50um的切片，采用改良的Hedley法来获取分离核。具体的核型结构分析总结见下图2.通过对训练集标本进行分析，研究者定义只有相对小部分的细胞核（训练集中为36%）表现为高级别的染色质模式，则肿瘤的染色质为异质性的；而一个染色质同质性的肿瘤，则有相对大部分的细胞核（训练集中为57%）染色质模式表现为轻度异常的组织形式。
图2.核型结构分析
结果
1.染色质异质性与癌症特异性生存的关系
在结直肠癌训练集中（n=390），155例（40%）为染色质异质性的肿瘤，235例（60%）为染色质同质性的肿瘤。染色质异质性的肿瘤相比于染色质同质性的肿瘤，癌症特异性生存更短，无论是多因素分析还是单因素分析，均观察到相似的结果，多因素分析结果见下图3A。进一步进行敏感性分析，如在多因素分析模型中考虑到左右半的位置，或去除接受新辅助治疗或辅助治疗的患者。在II期结直肠癌中，染色质同质性肿瘤共164例，5年癌症特异性生存率为83%（95%CI：76-88）；而染色质异质性肿瘤114例，5年癌症特异性生存率为72%（95%CI：62-79）。
在英国格洛斯特结直肠癌验证队列中，308例（70%）为染色质异质性肿瘤，134例（30%）为染色质异质性肿瘤，对这两组患者进行比较，进一步验证了训练集的结果，癌症特异性生存比较见下图3B。在II期结直肠癌中，染色质同质性肿瘤共254例，5年癌症特异性生存率为85%（95%CI：78-89）；而染色质异质性肿瘤105例，5年癌症特异性生存率为72%（95%CI：59-81）。队列C为QUASAR2结直肠癌验证队列，分别有244例（62%）为染色质异质性肿瘤，147例（38%）为染色质异质性肿瘤。染色质异质性肿瘤的患者，癌症特异性生存更短（多因素分析HR=2.6，95%CI：1.2-5.6，见下图3C）。
图3.染色质同质性和染色质异质性的肿瘤癌症特异性生存比较，A代表训练集，B-G分别代表6个验证集。
进一步汇总分析3个结直肠癌队列，染色质异质性状态与患者性别，疾病分期（IIvsI），肿瘤原发灶病理分期（T4vsT3vsT2vsT1）无关，也与结肠癌或直肠癌无关，仅与肿瘤左右半的位置弱相关。此外，还与患者的年龄，组织学分级，微卫星不稳定性和手术类型弱相关。单独纳入II期结直肠癌进行分析，结果显示，染色质异质性肿瘤和同质性肿瘤之间的HR值在各个亚组患者中相似，见下图5.
图4.所有II期结直肠癌患者，染色质异质性状态与癌症特异性生存的森林图
2.结直肠癌患者中，染色质异质性状态与微卫星稳定性状态与预后的关系
染色质异质性相比于微卫星稳定性状态（稳定vs不稳定），能够更精准的预测II期结直肠癌的预后，见下图5.在多因素分析模型中，纳入微卫星稳定性状态进行分析，癌症的特异性生存在染色质异质性的肿瘤中更短（相比于染色质同质性的肿瘤，HR=1.9；95%CI：1.3-2.8）。
图5.根据Nucleotyping分型和微卫星稳定性状态来分析II期结直肠癌患者的癌症特异性生存：5分型（染色质异质性和同质性）；5B.微卫星稳定性；5C.微卫星不稳定肿瘤中的Nucleotyping分型；5D.染色质同质性肿瘤中的微卫星不稳定性状态；5E.微卫星稳定肿瘤中的Nucleotyping分型；5F.染色质异质性肿瘤中的微卫星不稳定性状态。
3.其余4个瘤种队列中的验证
在卵巢癌队列中（队列D），77例（31%）为染色质异质性肿瘤，169例（71%）为染色质同质性肿瘤。染色质异质性肿瘤的患者，癌症特异性生存显著更短（见图3D）。染色质同质性肿瘤和异质性肿瘤，5年癌症特异性色号给你存率分别为88%（95%CI：82-92）和68%（95%CI：56-77）。
在354例子宫肉瘤队列中（队列E），201例（57%）为染色质同质性肿瘤，153例（43%）为染色质异质性肿瘤，染色质异质性同样能预测患者的5年癌症特意性生存率（见图3E）。染色质同质性肿瘤和异质性肿瘤，5年癌症特异性生存率分别为67%（95%CI：61-74）和35%（95%CI：28-43）。
在307例前列腺癌（队列F），55例（18%）为染色质异质性肿瘤，其余252例（82%）为染色质同质性肿瘤。在单因素分析中，癌症特异性生存在染色质异质性肿瘤中显著更短，而多因素分析中，两组差异无统计学意义，见图3F。5年癌症特异性生存率同质性肿瘤和异质性肿瘤分别为99%（95%CI：96-100）和94%（95%CI：83-98）。
在子宫内膜癌队列（队列G）中，791例患者，118例（15%）为染色质同质性肿瘤，其余673例（85%）为染色质异质性肿瘤。染色质异质性肿瘤患者有显著更短的癌症特异性生存（图3G），两组患者5年癌症特异性生存率分别为62%（95%CI：49-72）和90%（95%CI：86-92）。
结论和讨论
本研究纳入6个独立的验证队列，覆盖不同的瘤种，与训练集的结果相似，染色质的异质性均与癌症特异性生存相关。这一研究结果提示，染色质的异质性可能是一个新的预后指标，无论肿瘤的组织学起源，在传统TNM分期的基础上增加一个新的癌症预后指标。研究者采用Nucleotyping的方法在不同生物学类型和不同技术背景下，均显示出染色质异质性可以很好的预测肿瘤的预后，提示这一方法在常规临床实践中可以可靠的评估，并用于辅助制定临床治疗决策。如发现高风险的II期结直肠癌患者，这类患者可能可以从辅助化疗中获得更大的获益。未来，需要单独进行临床研究，以探索Nucleotyping用于指导临床治疗决策能否真正带来患者的生存获益。
参考文献
Chromatinorganisationandcancerprognosis:,2018.
(17)30899-9
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