59岁的李女士(化名)罹患了一种罕见的肺部肿瘤,因为位置尴尬,差点丢掉了左侧胸腔内全部的肺组织。幸运的是,李女士在上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科医护团队的帮助下,通过胸腔镜下的支气管袖式切除完成了“肺保卫战”,精准、微创地完整切除了左上肺开口的肿瘤,完整保住了左下肺。手术后,李女士平稳恢复,顺利出院。
11月5日,澎湃新闻
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目前,初治的多发性骨髓瘤(MM)依然根据患者适不适合移植进行治疗方案的选择。通常<65岁的患者才能进行自体造血干细胞移植,而MM患者主要为老年患者(在美国初诊MM的中位年龄为69岁),>50%患者不适合移植。不适合移植的患者预后比进行移植的患者更差,所以需要为不适合移植的患者寻找更好的治疗方案。近期,《Blood》上发表了一篇相关的研究报告。
研究背景
VISTA研究证明硼替佐米-马法兰-泼尼松(VMP)相比马法兰-泼尼松可以改善不适合移植的初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。但是该方案相关的周围神经病变(PN)通常会导致治疗中断。在VISTA研究中,47%的硼替佐米治疗的患者报告了PN,22%的患者因为这种不良事件(AE)减少硼替佐米的剂量。
在评估硼替佐米的UPFRONT试验中,PN率为50%(硼替佐米-地塞米松),60%(硼替佐米-沙利度胺-地塞米松)和47%(VMP)。
在ENDEAVOR研究中,卡非佐米-地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)相比硼替佐米-地塞米松获得了更好的PFE和OS。在一个前瞻性研究中发现卡非佐米-马法兰-泼尼松(KMP)在不适合移植的NDMM患者中具有可接受的耐受性和低PN率。在卡非佐米最大耐受剂量36mg/m2下,ORR为90%,中位PFS为21个月。
基于这些结果CLARION研究进行了在NDMM患者中KMP与VMP的比较,研究的主要目标是比较两种方案的PFS。
研究方法
患者以1:1的比例随机分配至KMP或VMP组,持续9个周期(C)(42天一个周期)的治疗。患者在第1、2、8、9、22、23、29、30天(D)接受卡非佐米(20mg/m2:C1D1、C1D2;其后36mg/m2)治疗或在第1、4、8、11、22、25、29、32天接受硼替佐米(1.3mg/m2;C5-9省略D4、11、25、32)治疗。在D1-4用马法兰(9mg/m2)和泼尼松(60mg/m2)。
研究的主要终点是PFS。次要终点是OS、ORR、完全缓解(CR)率、≥2级PN的发病率、全球健康状况和安全性。微小残留病变(GHS)是一个探索性终点。
研究结果
955名患者随机分组(KMP:n=478;VMP:n=477)。KMP组中位PFS为22.3个月,VMP组PFS为22.1个月(风险比率[HR]=0.906;95%置信区间[CI]=0.746-1.101;P=0.159)。PFS的结果在所有预先指定的亚组中是一致的(如下图)。
图各亚组的PFS
两组中位OS相当(HR=1.08;95%CI=0.82-1.43)。KMP组的ORR为84.3%,VMP组ORR为78.8%。KMP组的CR率为25.9%,VMP组的CR率为23.1%。GHS阴性率为15.7%(KMP)和15.5%(VMP)。
发生率≥5%的不良事件(AE)是急性肾功能衰竭(13.9%[KMP],6.2%[VMP])和心力衰竭(10.8%[KMP],4.3%[VMP])。≥3级AE率为74.7%(KMP)和76.2%(VMP)。KMP组≥2级PN率低于VMP组,分别为2.5%(KMP)和35.1%(VMP)。
KMP组中位疾病进展时间(TTP)为27.5个月(95%CI=22.4-不可评估),而VMP组为23.5个月(95%CI=21.0-27.7)(HR=0.841;95%CI=0.679-1.041)。
在CLARION研究中用KMP或VMP治疗NDMM患者在PFS上没有显著的统计学差异。
总结
KMP或VMP治疗不适合移植的NDMM患者,两组PFS相当,在统计学上没有显著差异。
KMP组有TTP更长的趋势。
参考文献:FaconT,LeeJH,;133(18):1953-1963.
(一)蟠桃宴结怨
书中讲蓬莱仙山中有一处薄命岩,岩石上有一处红颜洞,在这红颜洞里住了一位仙姑,掌管天下名花,是群芳之主,正是“百花仙子”。当日正是三月初三的王母圣诞,因此百花仙子携了百花酿,向王母所住的昆仑山来。到昆仑后众仙齐聚,王母身居正中,身旁围绕玄女、织女、麻姑、嫦娥和一众女仙。中仙贺寿,王母各赐仙桃一枚,佳酿美食更是取之不尽。
仙女歌舞后,嫦娥提议请百鸟、百兽二位仙人吩咐手下仙童歌舞一番以助兴,二人遂有推辞之意,但王母笑道:“偶尔游戏,这有何妨”因此“那边是众鸟围着鸾凤,歌喉宛转;这便是麒麟带着众兽,舞态盘旋。”王母大悦,将百花酿赏赐给众仙。
这百花酿正是百花仙子所赠,因此嫦娥举杯时不忘提议让百花仙子吩咐百花齐放,同来助兴贺寿。然而百花仙子却回绝了:
“小仙所司各花,开放各有一定时序,非比歌舞,随时皆可发令。月姊今出此言,这是苦我所难了!况上帝于花,号令极严稽查最密。凡下月应开之花,于上月先呈图册,其应否增减须瓣、改换颜色之处,俱候钦裁。上命披香玉女细心详察,务使巧夺人工,别开生面。所以同一梅花,有绿萼、硃砂之异;同一莲花,有重台、并蒂之奇。牡丹、芍药,佳号极繁;秋菊、春兰,芳名更伙。一枝一朵,悉遵定数而开。或后或先,俱待临期而放。又命催花使者,往来保护,以期含苞吐萼之时,如式呈妍。果无舛错,注明金箓云签,来岁即移雕栏之内,绣闼之前,令得净土栽培,清泉灌溉,邀诗人之题品,供上客之流连。花日增荣,以为奖励。设有违误,纠察灵官奏请分别示罚。其最重的,徙植津亭驿馆,不特任人攀折,兼使沾泥和土,见蹂于马足车轮。其次重的,蜂争蝶闹,旋见凋残;雨打霜摧,登时零落。其最轻的,亦谪置深山穷谷,青眼稀逢,红颜谁顾;听其萎谢,一任沉埋。有此种种考察,是以小仙奉令惟谨,不敢参差,亦不敢延缓。今要开百花于片刻,聚四季于一时,月姊此言,真是戏论了。”
百花仙子这番话颇有道理,因此嫦娥虽心中稍有不悦,但也只得作罢。但同在寿宴的风姨却又说了一番话,惹得嫦娥和百花仙子更加不和。风姨一番话里以“岭上花开”、“道人幻术”和“唐花牡丹”为例,指责百花仙子并非全然是按照日历节气开花,只不过是在这次的寿宴中不愿助兴而已。随后嫦娥亦是步步紧逼,指责百花仙子执意作难、装腔作势,不愿献美。百花仙子听后不满,与她们争执起来。争执中嫦娥发问,如果日后下届有帝王要求百花齐开,要求百花仙子受到重罚。百花仙子直言,“那时我果糊涂,竟任百花齐放,情愿堕落红尘,受孽海无边之苦,永不翻悔。”
(二)武皇《诏花神》
唐朝太祖、太宗本是隋朝臣子,却夺了隋朝的江山,且手段狠毒、杀戮过重。后来隋炀帝在阴曹控告唐氏父子,得众神条陈,决定派一位天魔下届,扰乱唐室。天庭中心月狐得知此信后自己请命投胎为唐室天子,获准后便来到广寒宫与嫦娥告辞。嫦娥对上次蟠桃宴一事耿耿于怀,因此悄悄告知心月狐:“星君此去下界为帝,享受玉食万方皆不足道。倘能于一日之中,使四季名花莫不齐放,普天之下尽是万紫千红,那才称得锦绣乾坤,花团世界。不独名传千古,也显得星君通天手段。”心月狐笑道:“这有何难?我既为帝,莫讲百花教他齐放,他不敢不遵,就是那从不开花的铁树,也要开朵花儿给我看看哩。”
随后心月狐下凡,转世为武则天,即唐中宗的母亲。武则天手段强硬,用人唯亲,引起了一众将军大臣的不满,然而武后自恃武氏一族男子骁勇,又有朝臣拥护,因此毫不在意。一日武后与太平公主在暖阁中饮酒,看窗外大雪不觉大喜,因有瑞雪兆丰年之意。后在雪中闻到阵阵清香,原来是腊梅傲雪凌霜、肆意绽放。武后赞扬腊梅“如此殷勤,自应懋赏!”随后前往群芳圃和上林苑预赏冬日百花。群芳圃和上林苑都花木稀疏,武后拟旨:
明朝游上苑,火速报春知;
花须连夜发,莫待晓风催。
上林苑中的腊梅仙子和水仙仙子见到这谕旨后忙报送洞中,可当日百花仙子去找麻姑下棋未归,后牡丹仙子到处找寻百花仙子无果,只得看着众花仙子前去奉旨于冬日开花。
武后酒醒后到上林苑赏花,百花齐放却只有牡丹未开,不禁大怒。武后命令以烈火炙烤园中千余株牡丹,先将其枝梗炙枯而不伤其根,如果牡丹开花则撤去火盆,如果不开则铲除各处牡丹,并以刀斧捶打,成为齑粉:“尔等即烧炭火千盆,先把千株枝梗炙枯,不可伤根。炙后如放叶开花,即将炭火撤去。俟到巳时无花,再将所余千余株,也用炭火炙枯。交午时,如再不开,立将各处牡丹,一总掘起,用刀斧捶为齑粉。”
后人传说武则天的醉诏百花开是“花朝节”的源起。花朝节顾名思义以赏花为主。《杭州府志》云:“二月花朝以往,士女争先出游,谓之探春。……每当春日桃花盛放,一望如锦,游人多问津焉。”《清稗类钞》则记载了清宫中花朝节的情形:“二月十二日为花朝,孝钦后至颐和园观剪彩。时有太监预备黄红各绸,由宫春剪之成条,条约阔二寸,长三尺。孝钦自取红黄者各一,系于牡丹花,宫春太监则取红者系各树,于是满园皆红绸飞扬……系毕,即侍孝钦观剧,演花神庆寿事。”
(三)百花降红尘
武后对这冬日里的满园百花非常喜欢,另设“百花台”特意用以观赏。百花仙子与麻姑棋局结束已经是天明,女童来报众花开放,百花仙子惊异,自知输了百年前与嫦娥的赌约。限期已到,众花仙下届投胎,其中百花仙子降生于岭南河源县唐秀才家。唐秀才唐敖续弦林氏,恰好这年林氏生了一个女儿,颇有异象:“将产时,异香满室,既非冰麝,又非旃檀,似花香而非花香,三日之中,时刻变换,竟有百种香气,邻舍莫不传以为奇,因此都将此地唤作’百香衢’”。在生下这个女儿之前林氏梦见自己攀登五彩峭壁,所以将女儿取名小山。小山即百花仙子的转世,美貌端庄,天资聪颖,读书过目不忘。而且好武,舞枪弄棒。百花仙子因武皇百花齐放而被贬至人间,为《镜花缘》之后的海外游历等奇异情节作了铺垫。
《镜花缘》一书开篇将历史与神话完美结合,讲述了趣味浓厚又颇有讽刺意味的神话历史故事。李汝珍所写武皇醉酒诏百花的故事,由于其文学想象与武则天历史形象极为相符,因此世人多认可武皇这种霸气任性的文学形象,使得武则天“百花齐放”的文学典故影响深远。
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