（十三）新增100台新型出租汽车

项目内容：新增100台新型出租汽车，采用“网巡一体”的经营模式运营，车辆乘坐舒适，内部空间更大，具备无障碍乘车条件，进一步提升我市国际化旅游城市整体形象和服务水平。

责任单位：市交通运输局

五、就业保障工程

（十四）实施促进就业服务

项目内容：充分发挥就业工作领导小组办公室的统筹协调作用，强化统筹协调和督促指导，出台就业工作要点，分配考核指标，压实稳就业工作主体责任。适应大连市产业结构调整和重点项目推进需要，广泛征集就业岗位，搭建供求对接平台，优化就业服务能力，全年实现新增就业10万人以上，登记失业率控制在4%以内。实施稳就业政策“组合拳”，统筹做好稳岗返还、就业创业、技能培训等各项稳就业政策衔接。推进实施“2022年高校毕业生就业创业计划”，开展“2022届毕业生离校季专项攻坚行动”“春风行动”等系列帮扶活动，多层面为高校毕业生、农民工、退役军人和失业人员等就业重点群体提供岗位供给、技能提升、就业援助等服务，确保零就业家庭动态清零。

责任单位：市人力资源社会保障局、市就业工作领导小组成员单位，各区市县政府、各先导区管委会

六、救助保障工程

（十五）提高城乡低保和特困人员基本生活标准

项目内容：2022年拟将城市低保标准提高至每人每月不低于850元，普兰店区、瓦房店市、庄河市农村低保标准提高至每人每月不低于650元，其他涉农地区农村低保标准提高至每人每月不低于850元。城市特困供养人员基本生活费标准提高至每人每月不低于1700元，农村特困供养人员基本生活费标准提高至每人每月不低于1105元。（上述标准如国家、省另有规定，从其规定）

责任单位：市民政局，各区市县政府、各先导区管委会

（十六）提高孤儿及事实无人抚养儿童基本养育标准

项目内容：孤残儿童集中供养标准和社会散居供养标准分别在低保标准基础上上浮200%和100%。上级规定的养育标准高于我市标准时，执行高标准。（上述标准如国家、省另有规定，从其规定）

责任单位：市民政局，各区市县政府、各先导区管委会

七、残疾人帮扶工程

（十七）提高困难残疾人生活补贴标准和重度残疾人护理补贴标准

项目内容：困难残疾人生活补贴标准提高至每人每月200元，重度残疾人护理补贴标准提高至每人每月100元。

责任单位：市民政局、市残联，各区市县政府、各先导区管委会

（十八）提高残疾人托养服务补贴标准

项目内容：提高残疾人集中托养和居家托养服务补贴标准，提标比例不低于10%。提高残疾人日间照料机构补贴标准，提标额度不低于10元。

责任单位：市残联，各区市县政府、各先导区管委会

八、养老服务工程

（十九）实施居家养老服务提升行动试点项目

项目内容：面向全市城区60周岁（含60周岁）以上经济困难的老年人（包括分散供养特困人员、低保对象、低收入家庭中的老年人等），试点建设首批家庭养老床位5000张，根据老年人综合能力评估状况等实际，视情进行必要适老化改造，配备相关老年用品。每个区市县（先导区）提供1所不少于600平方米的居家养老综合服务中心，每个城市街道提供1所不少于300平方米的居家养老服务中心，委托社会为老服务组织运营管理。通过政府购买服务的方式，鼓励引导养老机构、社区养老服务机构等为经济困难老年人提供生活照料以及助餐、助洁、助行、助浴、代办等居家养老上门服务，切实将专业化养老服务延伸到老年人家庭，让老年人足不出户就能享受到优质高效的居家养老服务。

责任单位：市民政局，各区市县政府、各先导区管委会

（二十）推动高龄津贴扩面发放

项目内容：2022年10月起，将高龄津贴发放范围拓展到85周岁以上户籍老年人，85-89周岁户籍老年人每人每月发放高龄津贴50元。

责任单位：市民政局，各区市县政府、各先导区管委会

九、医疗惠民工程

（二十一）实施市属医疗机构示范发热门诊建设项目

项目内容：市中心医院、市三院、市五院、市友谊医院示范发热门诊新建工程和市妇女儿童医疗中心（集团）体育新城院区示范发热门诊改造工程开工建设。

责任单位：市卫生健康委、市发展改革委、市住房城乡建设局、市自然资源局

十、生育关怀工程

（二十二）实施免费产前筛查与诊断服务和新生儿疾病筛查项目

项目内容：按照自愿和知情同意原则，为妊娠15—20+6周且无产前诊断高危因素的户籍和常住怀孕妇女，免费进行21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管缺陷血清生化免疫筛查（即唐氏筛查）。为产前筛查结果高风险及其他有直接行介入性产前诊断指征的孕妇免费提供产前先天性缺陷和（或）遗传性疾病诊断。为在我市助产机构出生的新生儿免费实施苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症三种遗传代谢性疾病筛查（简称“三病”筛查），以及听力障碍和先天性心脏病筛查。

责任单位：市卫生健康委，各区市县区政府、各先导区管委会

（二十三）实施鼓励和支持普惠托育服务供给项目

项目内容：组建婴幼儿照护服务指导中心。增加普惠托育供给，全面落实鼓励和支持托幼一体化发展措施，推动普惠托育示范机构建设。降低托育成本，对社会开办的达到市级示范创建标准要求的，按照托育规模给予一次性补贴；被评为普惠示范托育机构的，可同等享受民办普惠幼儿园运行补助政策。全市建成普惠示范性托育机构15个。

责任单位：市卫生健康委、市委编办、市教育局、市自然资源局，各区市县政府、各先导区管委会

（二十四）实施计划生育特殊家庭联系帮扶项目

项目内容：政府通过购买服务的方式，由专业服务机构接受委托，为计划生育特殊家庭免费提供生活照料、精神慰藉等服务，依法代办入住养老机构、就医陪护等事务。将60周岁以上计划生育特殊家庭纳入全市每年元旦、春节走访慰问困难群众范围，发放一次性生活补助和开展走访慰问活动。根据综合能力评估状况，对60周岁以上部分计划生育特殊家庭父母发放养老补贴。

责任单位：市卫生健康委、市民政局，各区市县政府、各先导区管委会

十一、教育惠民工程

（二十五）建成13所中小学

项目内容：完成中山区东港第四小学，甘井子区大连湾实德地块配套小学、中航华府配套小学、体育中心配套开发一期配套小学，高新区中铁滨海花园九年一贯制配套学校，旅顺口区登峰小学，金普新区春蕾小学、九龙汇小学，普兰店区海湾中小学，庄河市德贤学校、红崖学校、第二实验小学、新华路小学建设，促进教育优质均衡发展。

责任单位：中山区政府、甘井子区政府、高新区管委会、旅顺口区政府、金普新区管委会、普兰店区政府、庄河市政府

（二十六）新增15所公办幼儿园

项目内容：新开办15所公办幼儿园，增加公办普惠性幼儿学位6000个，其中中山区1所、西岗区1所、沙河口区1所、甘井子区3所、高新区1所、金普新区6所、旅顺口区1所、瓦房店市1所。

责任单位：市教育局，各区市县政府、各先导区管委会

十二、畅游大连工程

（二十七）实施市民景区免费游工程

项目内容：全体大连市民在生日当天持本人居民身份证到大连老虎滩海洋公园、大连森林动物园、大连棒棰岛宾馆景区、白玉山景区、东鸡冠山景区等国有A级景区游览可享受免门票（景区内非国有场馆除外），同行一人门票半价。

责任单位：市文化和旅游局、市国资委、市市场监管局等国有A级景区相关主管部门，各区市县政府、各先导区管委会

（二十八）实施“一部手机游大连”宣传推广工程

项目内容：迭代升级“一部手机游大连”的应用功能。与国内知名OTA平台合作，利用OTA平台资源，整合6大服务要素，完善已有的景区、酒店、交通、美食、民俗、人文等服务，以3D、VR、AI、地理位置定位等数字化手段，进行生动化的呈现；再通过对接国内知名OTA平台资源渠道、短信唤醒、线下各类场景贴码、大数据采集分析等方式，向游客发送我市优质文旅产品信息和各类服务，有效提升小程序的曝光和使用率。

责任单位：市文化和旅游局

十三、文化惠民工程

（二十九）引进高端演出并发售专业剧场文化惠民卡1万张

项目内容：五大专业剧场引进高端演出30场以上，全年发售1万张专业剧场文化惠民卡，市民可花费50元欣赏高端演出。

责任单位：市文化和旅游局

（三十）组织惠民演出200场

项目内容：组织进剧场、公园景区、产业园区、商圈市集、乡镇社区、部队厂矿等公益演出200场，让市民在家门口欣赏文艺演出。

责任单位：市文化和旅游局

（三十一）举办群众文化活动100场

项目内容：举办展览、群众文艺演出、非遗进社区、图书阅读、公益讲座等群众性文化活动100场。

责任单位：市文化和旅游局、市公共文化服务中心

十四、全民健身工程

（三十二）配置及更新修复室外健身器材3000件套

项目内容：在全市城乡新配置室外健身器材2000件套，更新、修复老旧健身器材1000件套，完善全民健身设施布局，丰富全民健身设施类型，提升全民健身设施质量结构，满足市民群众就近健身锻炼需求。

责任单位：市体育局，各区市政府、各先导区管委会

十五、平安大连工程

（三十三）实施全社会反诈工程

项目内容：在34家成员单位组成的打击电诈联席会议制度基础上，加强社区宣防、行业宣防、精准宣防，落实行业主管部门主体责任、加强风控模型建设、推动监管反制打击配合到位，促成“全社会反诈”新格局，形成“全警反诈”新局面，全面压降电诈案件数量，全力减少人民群众经济损失。

责任单位：市公安局、打击电诈联席会议成员单位

（三十四）实施警情件件办工程

项目内容：有效汇总110接警、到所队报警等全口径警情，以“警情日清零、立案月清仓、积案季清底”为工作标准，以调度化、制度化、清单化的方式，形成集警情、民意、数据、指挥、行动、督导于一体的全链条、回溯式、闭环式的警情“三清”监督管理运行机制，激活每一个最基本的作战单元，确保每个环节、每个链条都规范运作、有人负责，确保“案案有人管、事事有人办”，提升群众安全感和满意度。

责任单位：市公安局

（三十五）构建群防群控安全培训教育体系

责任单位：市应急局、市住房城乡建设局、市教育局、市交通运输局、市农业农村局、市市场监管局、市消防救援支队及安委会各成员单位，各区市县政府、各先导区管委会

一、胎儿水肿的定义

胎儿水肿的概念最早见于1892年的文献记载，是指胎儿在宫内由于机体内水分潴留而引起的水肿和在出生时即有水肿的新生儿。一般指浆液性体液在胎儿皮肤及浆膜腔异常渗出并积聚，表现为皮肤的水肿及心包、胸腔、腹腔等体腔的液体积聚。当胎儿出现两处浆膜腔积液、或单独一个浆膜腔积液伴皮肤水肿，可诊断“胎儿水肿”。对于某些已明确能引起胎儿水肿的疾病，如动静脉畸形，出现一个部位的液体积聚时，即可诊断“胎儿水肿”。颈部水囊瘤（囊状淋巴管瘤）也归入胎儿水肿的诊断。

二、胎儿水肿的病因与分类

胎儿水肿是多种疾病发展到终末期的一种共同表现，因此其本身不是一种疾病、而是一种“症状”或“体征”。其已知的病因有100多种，一般将胎儿水肿按有无溶血分为免疫性水肿和非免疫性水肿两大类。

（一）免疫性水肿

免疫性水肿的发生病因明确，是因孕妇和胎儿血型不合引起，是一种同族血型免疫性溶血性疾病。免疫性水肿中约90％因Rh血型不合引起，少数为ABO血型及其它血型系统不合产生，孕母倾向于多次分娩水肿胎儿或新生儿。

（二）非免疫性水肿

区别于免疫性原因引起的水肿，特指非红细胞同种免疫性原因引起的胎儿水肿，包括全身软组织水肿、浆膜腔有渗液或是胎盘水肿，是多种病因的晚期表现。引起非免疫性水肿的原因很多，据目前研究报道大约有150种。最常见的病因为心血管疾病（约占NIFH的21.7%），其次是染色体异常（约占NIFH的13.4%）。排名第三位的可能是血液系统异常（约占NIFH的10-27%），包括各种原因引起的红细胞丢失过多、和红细胞生成过少。部分病例可有多种病因共存，共同导致水肿的发生。北京妇产医院对2002年3月至2012年3月间收治的74例非免疫性胎儿水肿患者的临床资料进行回顾性分析，结果发现非免疫性水肿的病因在孕20周之前以染色体异常为主、而孕20周之后以胎儿结构异常和能引起胎儿贫血的病因为主。以下为部分主要的病因：

1.胎儿结构异常相关疾病

（1）中枢神经系统疾病：颅内出血、Galen静脉瘤；

（2）心血管疾病：①心脏结构畸形（右心发育不良、左心发育不良、二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄、卵圆孔提早关闭或活动受限、三尖瓣下移、房室通道缺陷、先天性肺动脉瓣功能不全、单心室、动脉导管提早关闭或活动受限等；②心律失常，包括快速型心律失常（室上性心动过速、心房扑动、心房颤动、室性心动过速等）及慢速型心律失常（窦性心动过缓、合并心脏结构畸形或母亲结缔组织病的完全性房室传导阻滞等）；③高心输出量性心力衰竭，包括胎儿骶尾部畸胎瘤、或免疫原因引起的胎儿贫血、胎儿或胎盘存在动静脉畸形（如胎儿血管瘤、Galen静脉瘤、双胎输血综合征、双胎反向动脉灌注综合征；④心脏肿瘤（横纹肌瘤、血管瘤、畸胎瘤、错构瘤等）；⑤心肌病（限制性或扩张性）；⑥心肌炎；⑦心肌梗死；⑧不明原因的动脉钙化；⑨心内膜弹力纤维增生症；等。

（3）颈部或胸腔疾病：最常见病因为先天性肺气道畸形，包括三型先天性囊性腺瘤样病变和肺外周型囊肿、致死性腺泡发育不良；其它病因有颈部水囊状淋巴管瘤（水囊瘤）、膈疝、肺隔离症、胸腔积液或乳糜胸、支气管和肠囊肿、先天性大叶肺气肿、纵隔囊性畸胎瘤、先天性喉/气管闭锁或先天性高位气道阻塞综合征等；

（4）胃肠道疾病：膈疝，肠闭锁和扭结、胃肠道梗阻、空肠闭锁、肠旋转不良、胎粪性腹膜炎，肝病（炎症、硬化、坏死、胆汁淤积、多囊性肝病、胆道闭锁），血色素沉着症、淋巴管瘤、血管瘤，等；

（5）泌尿系统疾病：多囊肾、肾静脉血栓形成、泌尿道梗阻（低位或高位）、先天性肾病综合征；

（6）骨骼发育不良：软骨发育不全、软骨发育不良、成骨发育不全、骨硬化病、致死性骨发育不全（又称致死性侏儒）、窒息性胸廓发育不良、致死性骨质疏松，短肋多指综合征，等。多属遗传性疾病。

（7）胎儿运动功能减退（少动症）：关节弯曲、先天性肌强直性营养不良、Neu-Laxova综合征、Pena-Shokeir综合征等。多属遗传性疾病。

2.胎儿宫内感染由各种病毒、细菌或寄生虫引起的感染，如人细小病毒B19、链球菌、钩端螺旋体、肝炎病毒A、李斯特菌、巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）、柯萨奇病毒、风疹病毒、人类疱疹病毒、梅毒、弓形体、水痘病毒、非洲锥虫、呼吸道合胞病毒、淋巴细胞脉络丛性脑膜炎病毒等的感染。

3.胎儿肿瘤或肿瘤性疾病淋巴管瘤、血管瘤，畸胎瘤（骶尾部、纵隔、咽部），由结节性硬化症造成的纤维血管瘤（大脑皮层、皮肤和肾脏），颅内肿瘤，心脏肿瘤（横纹肌瘤），胸廓肿瘤，肝纤维化或肝肿瘤（血管内皮瘤），等。

4.胎儿染色体异常Turner综合征（45XO），21三体、18三体、13三体等三倍体综合征。

5.胎儿贫血此处指除免疫性溶血以外的由非免疫性原因引起的血液系统异常，如α-地中海贫血（即α-珠蛋白生成障碍性贫血，简称地贫或珠贫）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症、先天性白血病、胎母输血、TTTS（供者）、HPVBl9感染、胎儿封闭空间出血、骨髓替代综合征、或红细胞生成障碍性疾病等。

6.胎儿其它先天性缺陷（1）遗传性代谢性疾病：溶酶体贮积症（如黏脂糖症、黏多糖病（Hurler病）、Gaucher病、Niemann-Pick病（鞘磷脂沉积病）），先天性糖基化障碍，线形体疾病；（2）淋巴功能障碍：Noonan综合征，多发性翼皮综合征，黄甲综合征，先天性肺淋巴管扩张症，等。

7.胎盘脐带异常如胎盘绒毛膜血管瘤，绒毛膜静脉血栓、胎盘纤维素样坏死，脐带扭转（真结或肿瘤），脐带血管粘液瘤，脐动脉瘤，脐静脉血栓，脐静脉扭转、羊膜束带。

8.母亲因素母亲Graves病（毒性弥漫型甲状腺肿），妊娠高血压综合征，严重糖尿病，严重低蛋白血症，严重贫血，肝炎，甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进或促甲状腺激素免疫球蛋白G水平升高等。

9.特发性原因不明、复发性的单发水肿。新加坡KK医院对其于2005-2010年间发现的29例NIHF的病例资料进行了分析，其中9例（31%）最终不能确定病因。

编者按：2022年欧洲心脏病学会年会（ESC2022）HotLine1专场SECURE（SecondaryPreventionofCardiovascularDiseaseintheelderly）试验结果重磅公布，研究全文同期发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。本刊特邀复旦大学附属华山医院李勇教授团队解读。

20年来，单片固定复方制剂在降压、降脂、降糖领域得到蓬勃发展，与自由组合药物的联合治疗相比，单片固定复方制剂显著降低患者的停药率，大大改善长期药物治疗依从性和连续性1-7，血压、血脂、血糖的单一达标率都有提升。但随着动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）多重危险因素全面管理时代来临，患者服药个数显著上升，一定程度导致患者服药依从性和长期维持受到影响，使药物的心血管保护作用受限。Poly-Iran研究8、TIPS-3研究9等证实2-3种降压药物联合他汀和/不和阿司匹林的单片固定复方制剂能够显著提升ASCVD高风险及已确诊ASCVD患者的血压和血脂达标率，以及药物治疗依从性。

2021年，单片固定复方制剂用于ASCVD一级预防的RCT研究荟萃分析结果显示10，与传统治疗相比，单片固定复方制剂组心血管死亡风险下降35%，非致死性心肌梗死风险下降48%，脑卒中风险下降41%，且ASCVD事件获益在治疗第一年就显现（ASCVD事件率显著下降27%）。

刚刚闭幕的ESC2022上公布了SECURE研究结果，并同时在新英格兰杂志在线发表研究全文。SECURE研究从心血管病二级预防角度，再次验证了单片固定复方制剂用于近期心梗患者，能较传统自由联合药物治疗获得更好的复合心血管结局转归。

、SECURE研究简介

SECURE研究（SecondaryPreventionofCardiovascularDiseaseintheelderly）是一项开放、随机、对照研究，比较单片固定复方药物（含阿司匹林100mg，雷米普利（2.5mg，5mg，或10mg），和阿托伐他汀（20mg或40mg））与传统自由组合药物治疗，对已有心梗患者再发心血管终点事件的影响。2499例近期心梗（6月）、年龄65岁以上的患者经过3年的随访，单片固定复方制剂组的主要复合终点事件（心源性死亡、非致死性心梗和卒中、紧急血运重建）发生率显著低于传统治疗组（分别为9.5%和12.7%，，95%CI：0.60~0.96；P=0.02），相对风险降低24%（图1）。

关键次要复合终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中）和心源性死亡事件的相对风险分别降低30%（，95%CI：0.54~0.90）和33%（，95%CI：0.47~0.97）（图2）。研究预设亚组（国家、年龄、性别、有无糖尿病、慢性肾病和既往血管事件）均显示一致性结果。两组不良事件发生率无明显差别。

图1.SECURE研究主要终点

图2.SECURE研究关键次要终点

1、SECURE研究带来最新的单片固定复方制剂在心血管疾病二级预防中的获益证据

首先，一如单片固定复方制剂一贯特点，即患者对药物治疗依从性高，在SECURE研究中，CVD二级预防患者中单片固定复方制剂组治疗依从性仍优于传统治疗组。研究6个月两组服药依从性分别为70.6%和62.8%（；95%），这样的依从性优势一直保持到治疗24月，分别为74.1%和63.2%（；95%CI：1.10~1.25）（图3）。

图3.6个月和24个月时两组依从性比较

由于SECURE研究是随机对照临床试验，因此，入选的受试者一般都能遵从方案规定服药，并由研究者密切随访，因此即便是传统治疗组的服药依从性已经远高于真实世界医疗，在这种背景下，单片固定复方制剂仍显示出稳定的更优的服药依从性。推测其主要原因在于单片固定复方制剂的用药简便性，而传统治疗中每天需要服用多个药物，在二级预防主体人群老年患者中遗漏服药在所难免。

其次，SECURE研究设计的一个特点是提供了多种不同剂量复方药物的配方。单片固定复方制剂AAR40由阿司匹林100mg、雷米普利（2.5mg、5mg或10mg）和阿托伐他汀40mg组成，研究者根据受试者既往病史或血检情况，可选择含阿托伐他汀降为20mg的单片固定复方制剂AAR20（除阿托伐他汀剂量外，余同AAR40），SECURE结束时采用含阿托伐他汀40mg的单片固定复方制剂患者比例高达91.7%，而传统治疗组中仅40.4%。

尽管单片固定复方治疗组与传统治疗组之间平均血压和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平之间并未显示出显著差异，但是，由于他汀药物及ACE抑制剂的抗动脉粥样硬化及心脏保护作用须在足够长时间有效治疗后方能逐步显现，因此，单片固定复方制剂卓越的依从性和维持长期治疗的连续性保护作用，至少可以部分解释为什么SECURE研究中单片固定复方制剂组心血管结局转归更优。

另一方面，SECURE研究中，传统治疗组60%患者采用了阿托伐他汀20mg剂量，这与真实临床实践相一致。含40mg阿托伐他汀的AAR40单片固定复方制剂，在SECURE研究3年期间显示出和传统治疗组一致的安全性，甚至更好的依从性。反思真实临床实践中，临床医师和患者更倾向于使用中等强度他汀治疗，可能并非因为患者确实不能耐受较大剂量的他汀，而是因主观顾虑或药物获得便捷性等因素，制约了他汀类药物在二级预防中发挥的作用。

因此，单片固定剂量复方药物用于患者二级预防的长期治疗中，更能保持稳定的耐受剂量。近日发表的另一项单片固定复方药物（含阿司匹林、雷米普利和阿托伐他汀）用于心血管二级预防的回顾性观察性研究NEPTUNO研究结果显示11，单片固定复方药物组血压、血LDL-C达标率显著高于相同成分及剂量自由联合药物组、相同种类对等剂量自由联合组或其它药物使用组，单片固定复方药物2年治疗依从性显著高于其它三组（分别为72.1%，62.2%，60.0%和54.2%，），2年内复发心血管事件率显著低于其它三组（分别为19.8%，23.3%，25.5%和26.8%，）。SECURE研究和NEPTUNO研究一致体现了单片固定复方制剂在心血管二级预防人群中优于传统自由药物联合治疗的优势。

2、单片固定复方制剂用于心血管二级预防人群耐受性良好

SECURE研究设计中，入选的受试者基线情况和合并症与真实临床实践中二级预防人群特征较符合，比如受试者首次心梗年龄，男性65.6岁，女性72.0岁，男性受试者占比69%，合并高血压患者77.9%，合并糖尿病者57.4%，合并慢性肾病者36.5%。在预设亚组分析中，基线不同特征患者均体现出单片固定复方制剂在二级预防中的显著疗效。SECURE研究的3年里，单片固定复方制剂组提前中止研究者占比和传统治疗组接近（分别为13.8%和13.3%）。

因此，单片固定复方药物能安全用于心血管二级预防患者。对单片固定复方制剂用于心血管疾病防治的耐受性和安全性一直是医患双方的隐忧，尤其是对病情相对复杂的二级预防患者，复方药物组份和剂量的单一，限制了其临床推广。

、单片固定复方制剂：重要的是为了满足和完善ASCVD的临床治疗需求

近半个世纪，心血管疾病防治药物飞速发展，取得了令人瞩目的成就。但迄今为止，心血管疾病仍是全球和导致残疾的主要原因，尤其ASCVD依然是人类致死致残的主要疾病之一。经大量随机对照临床终点研究获得确凿的循证医学证据后，欧美和中国权威心血管病临床实践指南均推荐：对确诊的ASCVD患者，应使用他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β-受体阻滞剂、以及小剂量阿司匹林或氯吡格雷联合治疗，并将血压控制到＜130/80mmHg，LDL-C＜1.8mmol/L，并且长期维持。然而，在真实世界的医疗实践中，这些具有改善ASCVD患者预后、指南导向的药物治疗（GDMT）并未能得到充分运用。大量研究结果显示，GDMT的缺失、不完善以及未能长期坚持始终是提高ASCVD患者健康水平并延长寿命所面临的重大挑战。

多重ASCVD危险因素均控制不理想12，2015年我国高血压调查显示高血压治疗率和达标率仅45.8%和16.8%，68.3%患者仅服用一种降压药物。2014年我国第四次成人血脂调研显示，ASCVD高危和极高危风险患者LDL-C未达标率可达74.5%和93.2%，LDL-C不达标者接受降脂药物治疗率仅3.6%。对已发生心血管事件的患者，药物治疗率仍严重不足，PURE研究显示13，来自全球18个国家的15万余名既往有冠心病或脑梗史患者，抗血小板聚集药物、阻滞剂，ACEI或ARB和他汀的使用率分别仅为25.3%、17.4%、19.5%和使用率14.6%，中低收入国家和地区药物使用率极低，但即便经济发达地区，上述药物使用率也仅为62.0%、40.0%、49.8%和66.5%。此外，MaderiSH等研究发现14，无论是一级预防还是二级预防，心血管药物长久使用率也会逐步降低，2年坚持用药率分别为50%和66%。

影响药物依从性因素很多，治疗方案复杂和每日需要服用多种类药物是依从性差的最重要因素。因此，2003年Wald和Law首次明确提出，采用每日一次含多组份固定剂量单片固定复方制剂进行心血管疾病治疗的理念，意在提高治疗依从性，降低药物副作用和治疗费用。

、单片固定复方制剂用于ASCVD疾病防治的优越性

单片固定复方制剂最为优势之处在于服药治疗依从性大幅提高。2000年至2019年期间，已发表的67个单片固定复方制剂和多药自由联合治疗的依从性比较研究中，56个研究得出了单片固定复方制剂服药依从性显著优于多药自由联合治疗5。

其次，单片固定复方制剂治疗大大提高患者生活质量。ASCVD等慢性疾病患者，服用药物种类众多，药片数量增加会带来治疗相关的焦虑、抑郁，甚至恐惧。推广单片固定复方制剂用于多重ASCVD危险因素临床管理，以及心血管疾病二级预防，不仅能预防和治疗ASCVD发生和发展，还能使患者减轻疾病防治过程中的心理压力，提高其心理健康和生活质量。

第三、单片固定复方制剂，能降低医生处方困难，而患者服药简单、不易漏服，配药便捷、价格低廉，这些都有利于ASCVD人群在长期治疗过程中保持较高的治疗可及性和有效治疗的连续性，最重要的是，从卫生经济学角度衡量，单片固定复方制剂广覆盖后带来的各种ASCVD事件和死亡风险下降，会极大减轻全社会卫生经济负担。

、‍单片固定复方制剂临床应用的局限性

目前，心血管疾病防治实践中，单片固定复方制剂的临床应用仍不充分，可能存在以下原因，首先，现有不同剂量、不同组份的单片固定复方制剂不能完全满足所有病人治疗过程中剂量调整需求，这一局限性在CVD二级预防人群中更为突出。ASCVD一级预防与二级预防药物组分及剂量更应有所不同，比如二级预防所必须的抗血小板药物，因其所致的出血风险增加，已不在一级预防的临床实践指南中得到推荐，因此，进一步深入研究并开发出适合临床ASCVD预防和治疗需求的单片固定复方制剂，在保障患者安全性前提下，追求最大范围人群得到最佳的心血管保护作用，是我们努力的方向。

其次，虽然各级医疗机构医生已认识到血压、血脂、血糖达标的意义以及对确诊ASCVD患者改善心血管预后治疗的意义，但对心血管疾病防治需保持长期达标的重要性尚未引起足够重视，因此也就忽略了单片固定复方制剂存在这一方面的优势。深入细致对患者进行疾病知识普及，以单片固定复方制剂作为心血管疾病防治策略，有助于提升医患双方长期坚持达标管理。

、单片固定复方制剂用于心血管疾病防治的展望

推进单片固定复方制剂在我国心血管疾病预防和治疗中的临床应用，不仅仅是药物制剂技术改进的实现，更是应对我国心血管疾病防控，满足慢病管理的临床需求，是一种临床诊疗模式的转变。单片固定复方制剂应成为我国预防和治疗心血管疾病的优化策略。SECURE研究开创了各组分多种剂量组合的复方药物配方供患者选择，最大程度满足了患者选用最大耐受剂量，并长久维持，最终显示出优于多个药物自由联合的传统治疗方法。

SECURE研究结果再一次印证了单片固定复方制剂在坚持GDMT长期治疗的可行性和优越性，预示着心血管疾病药物治疗模式即将发生重大转变：单片固定复方制剂成为ASCVD患者的优化治疗策略。

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专家简介

山缨医生

复旦大学附属华山医院心内科主任医师

复旦大学医学院心血管临床技能博士

MayoClinic心脏超声访问学者

上海医学会心血管学会高血压学组秘书

李勇教授

复旦大学医学院内科学；复旦大学附属华山医院内科学(心血管病学)主任医师；复旦大学博士研究生导师；复旦大学附属华山医院心内科副主任，华山医院心血管研究室主任；中国国家心血管病专家委员会委员中国高血压联盟副主席。中华医学会心血管病分会高血压学组委员；中国医师协会高血压专业委员会常务委员；中国医师协会心力衰竭专业委员会常务委员；中国医师协会动脉粥样硬化工作委员会委员。中国医师协会心血管内科医师分会第一、二、三届委员会委员上海医学会心血管病学会委员，高血压学组组长Fellow，EuropeanSocietyofCardiology(FESC)。

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