发表时间：2023-03-27 16:01:30
随着中国女性自我意识的逐渐提高，越来越多的女性放弃了全职太太这一“传统职业”，选择了先事业后家庭，晚婚晚育的现象越来越普遍了，
要知道，女性过了35岁才怀孕生产就属于高龄了，
一不留神，自己就变成了高龄产妇，备孕开始变得有些困难了，
还有一部分女性是因为二胎政策的放开，一批想要多生一个的女性也进入了高龄产妇的行列。
今天，咱们就来聊聊高龄产妇的那些事。
"高龄产妇"，是指年龄在35岁以上的产妇，或受孕时34岁以上的产妇。
而就在今年，台湾一位62岁高龄产妇顺利生下孩子，医生称这是医疗史上罕见案例，真是天赋异禀啊。
之前坦坦妈还提到过高龄产妇，有兴趣请点击当年冒死生双胞胎的60岁失独母亲，9年后她坦言：经历不堪回首
娱乐圈里，由于演员、歌手等职业对年龄的特殊敏感性，高龄产子的例子非常多：
40岁的徐若瑄生儿子，关咏荷42岁生女儿，吴君如41岁生女儿，刘德华的妻子朱丽倩通过多次的试管婴儿，46岁才得一女
据公开数据显示，上海地区二胎孕产妇平均年龄在33岁左右，深圳地区2016年孕产妇平均年龄达29.6岁。
二胎放开后全国高龄产妇的比例从24.5%上升到约31%，平均年龄也从27岁增长到29岁。
二、高龄产妇的高风险随着年龄的增加，35岁以后女性的生殖系统功能也在逐渐下降。35周岁时，女性生育力仅为25岁时的50%；40岁时，生育力继续下降至35岁时的50%。成为高龄孕妇，对宝宝和妈妈来说都有风险。
对妈妈来说：
1.心理状态不佳
35岁以上的女性，孕育胎儿时的心理负担要比适龄孕妇增大，加之社会和家庭的各种压力，容易使精神处于紧张状态，不利于自身的健康和胎儿的生长发育。
2.自然流产率增大
高龄女性的染色体容易发生异常，所以在妊娠早期自然流产的发生率大为增高。资料显示，高龄妊娠第一胎时，流产率在怀孕早期可高达20%，是适龄妊娠女性的2-4倍。
3.早产率增大
高龄孕妇的子宫内环境相对较差，不利于胎儿的生长发育，在妊娠晚期容易发生异常，使胎儿提早出生。资料显示，高龄妊娠的早产率是适龄生育女性的4倍。
4.乳腺癌率增大
最新资料表明，35岁以上初次生育的女性，乳腺癌的发生率比30岁前初次生育者大为增加，并年龄越大发生率越高。
5.不孕症发生率增大来自法国的一份报告显示，女性的受孕能力会随着年龄的增大而明显降低。晚于35岁妊娠时不孕症的发生率会明显增高。这主要是体内的生理与内分泌变化导致的结果。
6.妊娠期疾病风险也会增加
高龄女性妊娠后，随着身体的新陈代谢发生变化，孕期受这些疾病困扰的比率也会增大。盆腔炎症、子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫内膜异位症发病率增加，妊娠期并发症，如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、流产等风险明显增加。既往的一些盆腔手术，如卵巢囊肿及巧克力囊肿剥除术可能损伤卵巢储备功能，剖宫产术后瘢痕子宫可能会导致胎盘植入、子宫破裂等并发症。
7.难产率增大
女性年龄过大时，子宫颈部、会阴及骨盆的关节变硬，分娩时不容易扩张，子宫的收缩力和阴道的伸张力也较差，导致分娩速度缓慢，分娩时间延长，容易发生难产。
8.产后身体恢复慢
人体在35岁以后，全身器官组织的机能开始减退。分娩之后不仅容易发生各种产后疾病，而且内分泌对身体的调整及生殖器官的恢复能力也会减弱。资料显示，年龄越大分娩，产后身体康复的速度越慢。
对宝宝来说：
女性在35岁以后身体机能开始走下坡路，子宫的孕育能力及为胎儿提供营养的能力都较适龄妊娠女性要差。资料显示，高龄妊娠女性所生的孩子，特别是第一胎，身体的免疫力相对较弱，发生各种疾病的比率增大，如白血病。
卵子的成熟过程延长，染色体容易发生老化、衰退或畸变，导致先天痴呆儿的发生率增多。资料显示，先天痴呆儿的发病率在25-34岁孕妇中仅为1/1350，而在35-39岁孕妇中则高达1/260。
同时高龄妇女生育畸形胎儿的概率也增高，以21-三体综合征为例，30岁孕妇的发生率为2.6%，35岁孕妇的发病率为5.2%，40岁上升至15.2%。同时大量研究显示高龄父母子代易患精神分裂症、强迫症和孤独症。
三、怎么知道，自己还能不能生1.评估卵巢功能
评估卵巢功能大都会做性激素检查，那么正确解读这些激素数值呢而且评估卵巢功能，不只是查激素一种方法哦。
A.年龄
年龄是评估卵巢功能最重要的因素：一个40岁卵泡雌激素（FSH）10，和一个30岁FSH10的人比较，可能40岁的人卵巢储备功能更好一些，但妊娠率不一定比30岁的人高。
B.月经周期
这是评估卵巢功能最简单的方法：如果现过出现2次以上，月经周期长度和以往相差7天以上的变化，这就是卵巢衰退的标志。再者，月经周期比以前缩短了，原来28-30天，现在变成25-23天，这也是卵巢功能逐渐下降的表现。
C.基础窦卵泡数（AFC）
这是评估卵巢功能的客观指标：AFC是月经第2~5天，经阴道B超检查双侧卵巢5mm左右的窦卵泡数，这些卵泡是卵巢内功能性生长卵泡，数目多提示卵巢储备功能好，卵泡生长发育是看的见的。
D.激素检查评估卵巢功能
常用的方法：月经第2~5天早晨抽血查卵泡雌激素（FSH），黄体生成素（LH），雌激素（E2），可以评估生殖轴的功能，但这些激素有波动，每个月都会不同，年龄大了，波动会更明显，这个月FSH高了，只是提示你卵巢里的卵泡少了，要动员很高的FSH才能长卵泡，下个月FSH不高，也不能说明卵巢功能就变好了。还有一个激素叫抗苗勒氏管激素（AMH），它不随着月经周期波动，可以更好反应我们的卵巢储备功能。AMH降低，提示卵巢内储备的卵泡少。
ps：这些激素只是反应卵巢内储备卵泡的多少，并不能预测还能不能怀孕。千万不要被激素吓到，或者让情绪随着激素的波动而波动，这样就得不偿失了。
2.输卵管功能
输卵管通常度检查目的是了解输卵管的管腔形态及是否通畅，建议做子宫输卵管造影，造影片子可以很清楚的看到子宫形态，输卵管走行，输卵管阻塞的部位，造影剂在盆腔涂抹的范围，是否有输卵管积水，可以较好的评估输卵管。
3.全面的妇科检查
包括妇科的盆腔检查，也就是专业术语“双合诊”；
还有白带常规检测，可以帮助在孕前排除一些生殖道的炎症。
同时在做妇科盆腔检查的时候可以给宫颈进行防癌筛查，目前推荐TCT和HPV能够联合筛查，如果女性朋友每年都有定期的体检，都做宫颈TCT检查，也可以只做TCT。
ps：如果因为高龄，或者其他的身体因素，确实不适合妊娠，那么在和医生充分沟通的情况下，可以考虑做试管婴儿。
有关于试管婴儿的知识，请点击科普贴30年前中国第一个试管婴儿，长大后怎么样了
四、高龄女性如何科学备孕除了孕前3个月进行系统的孕前检查之外，计划生育的高龄女性还要接受孕前健康教育及指导，包括饮食及生活方式调整、补充叶酸、改变不良生活习惯。
1.服用叶酸
准妈妈在备孕期间就服用0.4毫克叶酸可以下降胎儿神经管畸形率85%。而孕妇复合维生素，有效帮助减少和防止孕吐，维生素B族是现在可以证明的有效缓解和预防孕吐的元素，推荐高龄孕妈们一定要服用叶酸多维矿物质片。
2.避免接触有害物质
有害物质，比如重金属、杀虫剂、有机溶剂，这些东西达到一定剂量会导致胎儿畸形，备孕的女性一定要避免长时间接触。还有像美发店、美甲店等工作的女性，或者会接触射线油漆等职业的女性，一定要多避开一段时间再怀孕。
3.良好的生活习惯
远离烟酒，不要熬夜，都能尽量延缓卵巢的老化，保证激素分泌的正常，为孕育健康的宝宝打下了良好的基础。
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孕育健康宝宝，备孕前爸爸的健康也是非常重要。大部分的备孕夫妻都知道女性的孕前检查的项目主要是内分泌检查，白带常规检查，染色体检测等，那么男性的孕前检查项目主要有哪些呢和小编一起来了解一下。
肝功能：肝功能检查目前有大小功能两种，大肝功能除了乙肝全套外，还包括血糖、胆质酸等项目。主要是为了各型肝炎，肝脏损伤诊断。
染色体异常：检查男性有无遗传病。
精液检查：检查精液量、颜色、黏稠度、液化情况、PH值及精子密度、活动率、形态等，可以提前预知精液是否有活力或是否少精、弱精。
男泌尿生殖系统：如果男性有过睾丸外伤和手术、睾丸疼痛肿胀、鞘膜积液、斜疝、尿道流脓等情况，在孕前检查前一定要告知医生，有必要让医生做一个全面的检查，不影响检查结果，自己也比较放心。
血常规：男性血规18项。看男性是否患有白血病、病毒感染、糖尿病、肝炎、败血症、黄疸、肾炎、尿毒症等影响生育的疾病。
心电图：心电反应性疾病检查。这样可以了解男性是否心律不齐等心脏疾病。
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在全世界男性恶性肿瘤的发病率中，前列腺癌位居第二位，仅次于肺癌，死亡率位居第五位。
在中国，虽然前列腺癌的发病率低于欧美等发达国家，但是随着生活方式的改变、饮食的逐渐西化等原因，前列腺癌的发病率和死亡率正在逐年升高。
药物去势成为前列腺癌内分泌治疗的首选方式
与肺癌、胃癌等实体肿瘤不同的是，前列腺癌的生长受男性雄激素的影响，它是一种依靠雄激素（睾酮）滋养的肿瘤，因此，内分泌治疗前列腺癌是有效的方法之一。
目前，前列腺癌常用的内分泌治疗手段包括手术去势和药物去势两种，其中手术去势采用外科手术的方法切除男性的睾丸，这样可以使得血清睾酮下降至去势水平，但是睾丸切除会对患者造成严重的心理负担，已经逐渐被临床摒弃。
能够替代手术去势的方法就是药物去势，药物去势是使用激素治疗的药物长期并持续性的抑制雄激素活性，也可以使血清睾酮下降至去势水平，主要包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和GnRH拮抗剂。
GnRH激动剂是一种传统的去势药物，在临床上用于前列腺癌的治疗已经有15年的历史，代表药物有戈舍瑞林、亮丙瑞林等，也是目前临床上前列腺癌内分泌的常用药物，但是近年来GnRH拮抗剂为前列腺癌的内分泌治疗指明了新的道路。
GnRH拮抗剂可以直接促使雄激素睾酮水平降低，不会引起骨痛加重等症状
雄激素睾酮受人体下丘脑-垂体神经内分泌系统调节，下丘脑-垂体前叶释放GnRH引起卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）升高，这两种激素会刺激睾丸分泌睾酮，引起体内雄激素水平升高。
GnRH激动剂的弊端在于在短时间内会导致睾酮一过性升高，这就是所谓的“睾酮”反跳现象，如果是晚期前列腺癌发生远处转移的患者，可能会加重症状，比如引起骨痛加重和骨髓压迫等副作用。
而GnRH拮抗剂则直接和GnRH受体相结合，阻断GnRH对垂体的影响，对FSH、LH有直接的抑制作用，直接降低睾酮的产生，不会产生类似GnRH激动剂的睾酮“反跳”现象。
地加瑞克（商品名：费蒙格®）是新一代的GnRH拮抗剂，它主要通过抑制血清睾酮水平，达到抑制前列腺癌细胞增生和转移的目的，与以往同类药物相比较，其最大的特点是，作用较稳定，一开始用药就可以对肿瘤细胞产生持续的抑制作用。
地加瑞克目前已经获得美国FDA和欧洲药品管理局EMA的批准，被推荐为治疗雄激素敏感的晚期前列腺癌的一线治疗药物。
目前，该药已经在我国上市，为广大的前列腺癌患者带来了全新的治疗选择。
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服下秘方就能让胎儿由女变男，这类曾流传于民间的“转胎神药”如今隐匿于互联网之中。1月13日，动新闻君在网上联系到了多位贩卖“转胎药”的商家。一店主表示，只要按照说明服用秘方，生儿子的成功率不低于9成，一整套秘方的价格为3800元。此外，另一名店家还向动新闻君介绍了可测试胎儿性别的药品，一盒的价格在168元到188元不等。
近期，
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1976、1988年的肖龙女
出生在1976和1988年的生肖龙女，命中带财带福，运势非常好。她们天生聪明有智慧，而且为人善良大方，是个贤良温柔的女子，一生自然好运不断。在婚后她们还能帮助丈夫在事业上有成就，她们教育的孩子也会特别优秀，能娶到这样的妻子，是男人的福气，注定会少奋斗十年之久。
1980、1992年的肖猴女
出生在1980、1992年的肖猴女命中带财和福，是极为富贵的象征。生肖猴的女人是个乐天派，为人大方善良，喜欢帮助别人，还是朋友心中的开心果。她们天生有着贵人运，在生活中总能得到贵人的帮助，一生顺顺利利。在她们结婚之后，还能帮助丈夫事业有成，给家庭带来好的财运，男人娶了她们之后，将来也会万事顺利，少奋斗十年，发家致富轻而易举。
1982、1994年的肖狗女
出生在1982年和1994年的生肖狗女，命中带着财富和福运，天生的旺夫命。她们对感情一心一意，非常忠心，对家庭的责任感强，做事认真负责。她们一生都在为了家庭付出，让丈夫在工作中无后顾之忧。娶到了这样的女人，男人的事业前途无量，而且还会有大量的钱财入帐，至少比别的男人少奋斗10年，提前坐拥辉煌的人生。
阳江代怀成功率当代青年都有一个未解之谜：为啥就是睡不着
专业失眠二十年，最想要的就是秒睡技能了，然而秒睡真的是最佳技能吗
也不一定。
最近，深圳一个23岁的女孩，从初中开始一上课就睡觉，自己都控制不了，甚至有时站着也能睡着，最快的一次只用了0.8分钟，也就是48秒就睡着了。
这真不是在偷懒，也别羡慕，这其实是一种发作性睡病在作怪，看完你就知道这种病有多危险。
发作性睡病有哪些症状
发作性睡病的主要症状包括日间过度思睡、猝倒发作、睡眠瘫痪、入睡幻觉和夜间睡眠紊乱等。大约1/3的患者具备以下所有症状。
1、日间过度思睡
所有发作性睡病患者都存在日间过度思睡，表现为突然发生的不可抗拒的睡眠发作，不分时间、地点和场合，持续数分钟至数十分钟，一日可反复多次发生。
2、猝倒
实质为因情绪诱发（如发怒、大笑）的躯体双侧肌张力突然部分或完全丧失，如吐舌、面部肌肉无力、言语不能、上肢下垂、膝盖弯曲甚至全身瘫倒，发作者意识清楚，无记忆力障碍，可完全恢复。
3、睡眠瘫痪
多在入睡或起床时出现，是发作性睡病患者从REM睡眠中醒来时发生的一过性全身不能活动或不能讲话，可持续数秒至数分钟。正常人也有这种情况，但发作性睡病患者频率及程度均显著加重。
4、睡眠幻觉
表现为在觉醒和睡眠转换期出现的幻觉，仿佛就真的发生一样，患者很难区分是做梦还是真实的。
5、夜间睡眠紊乱
常无入睡困难，但易醒多梦，多在入睡后2-3小时觉醒，再入睡困难。患者自感疲惫乏力，食欲下降，思维迟钝、记忆力差。
肥胖在发作性睡眠患者中常见，发病之初常常有难以解释的体重增加。患者可伴焦虑、抑郁状态，大约20％的有社交恐惧症。
若日间过度思睡持续至少3个月以上，并伴随有上述其他症状，就需要考虑是否患有发作性睡病了，需要到医院睡眠专科进一步详细诊疗。
发作性睡病有哪些病因
发作性睡病的病因不明，一般认为是环境因素与遗传因素相互作用的结果。
病毒感染特别是HIN1甲型流感病毒感染、免疫功能紊乱、脑肿瘤等疾病都与发作性睡病有关。
半数以上的患者在出现症状前都有一定的诱因，如情绪紧张、压力大、过度疲劳等。大约8%-10％的发作性睡病患者具有家族史，患者二代直系亲属的患病率是普通人群的20-70倍。
人类发作性睡病与人类白细胞抗原（HLA）有高度相关性。下丘脑分泌素具有促醒作用，由分布在下丘脑后外侧部的少量神经细胞合成，并广泛投射到大脑和脊髓各部分。人类发作性睡病是由于免疫损伤致下丘脑分泌素细胞凋亡，导致脑脊液中的下丘脑分泌素水平显著降低。
发作性睡病如何治疗
对于发作性睡病患者而言，主要还是要靠药物治疗。
1、日间思睡的治疗
尽管非药物治疗也可改善患者的思睡症状，但不少患者仍需药物辅助治疗。盐酸哌甲酯是目前世界上治疗该疾患处方量最大的药物。莫达非尼最早在法国医院应用于治疗发作性睡病，对个别疗效不佳的患者，可与小剂量哌甲酯合用。
2、发作性猝倒的治疗
三环类抗抑郁药如丙米嗪、地昔帕明和氯米帕明等，都是最早用于治疗发作性猝倒的药物。但会出现口干、视物模糊、心慌及性功能下降等不良反应。
3、入睡前幻觉和睡眠瘫痪的治疗
夜间睡眠不安的治疗γ-羟丁酸钠是唯一有确切疗效的药物。合并情绪障碍可选择认知行为治疗和镇静作用小的抗抑郁剂如SSRIs、SNRIs；精神病样症状可选择适当药物干预。
非药物治疗是治疗发作性睡病的基础，特别是对于不适宜药物治疗的患者（怀孕和儿童早期），非药物治疗是必要的方法。
患有发作性睡病的人应避免忧郁、悲伤，也不宜过于兴奋，因为兴奋过度可诱发猝倒发作。
养成良好的睡眠习惯，比如不通宵熬夜，睡觉时间不宜时早时晚，应保持有规律的、充足的夜间睡眠。
给予有效的心理干预。
在择业方面应避免选择驾驶及其他责任重大的工作，以免发生意外事故。最好不要独自远行。
多参加体育活动，适量的锻炼，对于振奋精神十分有益。
代孕公司哪家优惠沙棘含有大量营养元素和活性物质，且有一定的药用价值。一般认为，沙棘在缓解疲劳、改善眼干、护肤等方面是有好处的。
下面，“问上医”就从沙棘的具体营养成分出发，为您具体说说沙棘具有的作用和使用方法。
数百年来，俄罗斯和中国一直在用沙棘治疗疾病或制成营养品使用。沙棘本身含有大量营养元素和活性物质，尤其是沙棘黄酮、不饱和脂肪酸等。其主要成分如下图所示：
沙棘的上述营养成分赋予沙棘特定的养生功效。其所含的黄酮和不饱和脂类物质，能帮助身体清除自由基分子（会损伤细胞的分子），有助于降低血液粘度、抑制血小板过度密集、软化和清理血管。此外，沙棘还有以下几种作用。
1.缓解疲劳、防止失眠
沙棘中所含丰富的维C可以提高大脑的活力及大脑的耐缺氧能力，可缓解疲劳。沙棘茶中的咖啡碱比一般茶含量要低，可降低中枢神经兴奋，有效防止失眠。
2.纤体护肤
沙棘中的总黄酮能促进血液循环及新陈代谢，在脂肪代谢中控制脂肪合成，从而能起到一定的减肥作用。
而沙棘富含的多种生物营养成分对护理皮肤、防皱抗衰也有很好的作用，也可用于治疗特应性皮炎。
3.润肠通便、延缓衰老
当代压力山大的生活当中，很多人都有便秘的困扰。便秘导致肠壁对滞留肠内毒素的吸收，长期便秘，易使人体衰老，也是结肠癌，痔疮等病的诱因，研究表明，沙棘叶中有维E、维C、SOD（超氧化歧化酶）能抗氧化，清除体内的自由基。
4.缓解眼睛干燥
沙棘中的维生素A和类胡萝卜素等对促进眼睛健康至关重要，有研究认为沙棘可以用于缓解眼睛干燥。
此外，还有人尝试用沙棘：
治疗胃或肠道问题；
改善血压和胆固醇水平；
预防或控制血管或心脏疾病；
辅助治疗癌症；
提高免疫力、防止感染；
治疗肥胖症；
改善肝硬化的症状；
治疗呼吸系统疾病如哮喘、感冒和肺炎。
沙棘的食用方法以及注意事项都有哪些呢沙棘的叶、花、种子和浆果可以泡茶使用，也可以提取制成精油或保健品。
日常生活中，沙棘的主要食用方法有：沙棘果汁，沙棘醋还有沙棘果酱。需要注意的是，沙棘在制作之前一定要清水清洗干净，如果是大规模的榨汁，做醋，制果酱则需要进行一定的消毒处理，以除去细菌，这样制作的沙棘才具有我们想要的效果。
使用沙棘时有哪些需要注意的事项呢沙棘具有血液稀释剂的功效，会导致出血，应谨慎服用；
正在服用降血糖药的糖尿病患者，服用沙棘会增加患低血糖的风险；
没有确凿的证据证明沙棘是安全的，怀孕及哺乳期妇女避免使用。
沙棘与血液稀释药物或保健品一块服用，可能会增加出血的风险。
沙棘与治疗胃肠疾病、心律不齐、癌症或自身免疫性疾病的药物一块服用时，可能会产生相互作用。
就医时，即使服用的产品是纯天然的，也一定要告诉医生你正在服用什么保健品。这样医生才知道在你所服的药物有无潜在副作用，是否会与其他药物产生反应。
温馨提示：沙棘虽有很多功效，需要格外注意的是，一定要了解沙棘的服用注意事项。切不可将“沙棘”等同于药物，身体出现健康状况时，仍应及时就诊，并配合治疗。
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知识分子
TheIntellectual
新冠疫情之后，实验猴价格已经非常昂贵，甚至是“一猴难求”|图源：
导读
近日，美国出台了一项新法案，旨在未来减少动物实验。实际上，近年来，研究“去动物化”的呼声已经在业内越来越强。但是眼下，无论是药物开发还是基础研究，动物试验及实验依然是生命科学研究里重要且无法完全代替的步骤。
责编|钱炜
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9月29日，美国参议院无异议地一致通过了美国食品药品监督管理局现代化法案（），该法案的目标是取消对新药进行动物试验的联邦授权，终止“动物实验强制令”，意在未来几年大幅减少对试验动物的使用。
图1（部分截图）|图源：
该法案由美国肯塔基州共和党参议员兰德·保罗、新泽西州民主党人科里·布克为代表的10余位共同发起人提出。兰德·保罗点评到，“这是国会历史上用道德和科学上优越的方法取代动物试验的最大的政策进展。FDA现代化法案2.0将加快创新，通过削减当今科学不支持的繁文缛节，使更安全、更有效的药物更快地推向市场。”
科里·布克也表示，现代科学创新，使得使用动物来测试药物毒性已经越来越过时。当科学可靠的替代测试方法可用时，这项立法将消除无数动物不必要的痛苦。据《药物探索与研发》报道，FDA现代化法案2.0将更新现有的FDA法规，允许药物开发者使用新的与人体相关的测试方法来取代动物试验。
不过，多位受访专家表示，尽管动物试验存在一些不完美的地方，多年来也一直是科学伦理中的争议焦点话题之一，然而，当下依然没有更好的替代方案。FDA如果没有进一步出台具体的指导原则，那么这个法案将不会对当前的研究实践产生真正的影响。
现代医学进步的关键部分：动物试验
FDA现代化法案将“动物试验”改成了“非临床测试和试验（nonclinicaltestsandstudies）”。后者包括基于细胞的分析、类器官、微生理系统、计算机模型等等，同时也仍包括动物试验。
信达生物新药研究部首席科学家陈炳良告诉《知识分子》，该法案是取消对新药进行动物试验的“强制令”（animaltestmandate），目标是未来几年要大幅度减少动物试验，但并没有说不可以使用动物进行试验。
现代医学研究诞生以来，人类便一直在利用动物作为解剖和生理学的模型，根据实验需要，实验用动物包括小鼠、猴子、兔子、狗、雪貂、猪、果蝇等等。一些动物在生物学意义上与人类高度相似，比如黑猩猩与人类有98%的基因相似度，老鼠与人类的基因相似度也达到了90%以上。因此，它们对病毒、细菌的反应与人可能相似。
图2猴子等非人类灵长类动物常被用作实验动物|图源：wikipedia
美国斯坦福大学医学院指出，动物易患许多与人类相同的健康问题——癌症、糖尿病、心脏病等，此外，实验室常用的动物生命周期比较短，以小鼠为例，在比较好的环境下它们通常能活2-3年，因此人们可以对它们的整个生命周期甚至数代小鼠进行研究，这是了解疾病如何发展以及它如何与整个活的生物系统相互作用的关键要素。
一些动物的生物学现象被研究得很透彻，它们被称为模式动物。比如，在一系列遗传学实验中，果蝇就是一种非常重要的经典模式动物。早至上世纪中叶，就有一些学者因为研究果蝇而获得诺贝尔奖。
而在药物研发中，临床前试验一般就是指动物试验。动物试验一般会选择两个种属的动物，一种是啮齿类，即大鼠或小鼠，另一种是大型动物，包括猴、狗、小型猪等，通过对比代谢谱、靶点等预实验，判断哪种动物对药物更敏感，以及在动物身上进行毒性测试。
某药企创始人今年6月接受媒体采访时表示，非人灵长类动物成为临床前试验的首选。据测算，约有70%至80%的生物药会用到实验猴做临床前试验。毒理实验需要约40只猴子，如果还要做药物代谢试验，还需要20只左右，所以，正常一款新药临床前研究需要用到至少60只实验猴。
1938年，美国总统罗斯福签署了《联邦食品、药品和化妆品法案》，规定所有药物上市前都需要提供安全性证据。而用于人体之前，先在动物身上测试安全性，也成了过去几十年唯一的选择。
20世纪60年代，欧美至少15个国家的医生都在使用“反应停”（沙利度胺）来治疗妇女的妊娠反应，结果导致多达1.2万名的婴儿出现短肢畸形。该药物开展了小鼠试验，却未开展猴子试验。随后的毒理实验发现，该药物对动物小鼠的致畸性较弱，但对包括人类在内的灵长类动物却很强。“反应停”事件后，新药筛选通常需要采用多个物种的动物来进行。
此外，美国得克萨斯大学西南医学中心助理教授吴军在接受《知识分子》访谈时表示，随着疾病模型的增加和研究变得复杂，一个随之而来的情况，科研里的动物实验越来越多，不管是数量还是种类上，对实验动物的依赖都越来越大。
以猴子为例，昆明理工大学灵长类转化医学研究院副院长牛昱宇2021年在接受媒体采访时表示，从2016年之后开始，在生物医学领域，不论是国家科研项目的立项，还是各科研单位自己的研究，都会涉及灵长类动物，大家都意识到用猴子开展研究能回答更多原来在啮齿类动物身上未能找到答案的基础科学问题。干细胞、基因编辑等生物学前沿研究的发展，也推动了灵长类动物实验的需求。
因此也就不难理解，生物医药行业最发达的美国，也是实验用动物的大国。根据statista网站统计，2020年一年，美国是研究和试验动物使用数量最多的国家，总共用了大约2000万只，其次是中国、日本和欧盟，分别是1600万、1100万和940万只。
昆明理工大学灵长类转化医学研究院教授谭韬告诉《知识分子》，虽然近几年美国农业部不再更新其进口猴子的数量，但众所周知，美国是世界上用猴数量最大的国家。据美国农业部2017年统计，该国猴子用量创历史新高，全年用猴7.4万余只，包括药物安全性评价以及基础实验等用途。
在新冠疫情之前，中国成为全球非人灵长类实验动物第一大供给国，实验猴养殖场主要分布在长三角和广西、云南等省份。
啮齿类动物则是使用数量最多的。据位于华盛顿特区的非盈利组织生物医学研究基金会估计，老鼠和大鼠等啮齿动物约占美国用于生物医学研究动物的95%。在跨国药企辉瑞，该公司照料的实验动物99%都是大鼠和小鼠。其它物种包括兔子、仓鼠、豚鼠、雪貂、狗和非人类灵长类动物。该公司声明，其研究动物来自经过批准的供应商，这些供应商的动物福利实践和动物护理项目都经过辉瑞的例行审计。
图3用于实验的大鼠|图源：wikipedia
不过，动物实验并不完美，因为药物在不同物种中的吸收、分布和代谢方式不同，动物模型因在预测新药毒性、安全性和人体药效方面的局限性而受到批评。
2021年9月，一篇发表在《ExpertOpiniononDrugDiscovery》上的综述文章指出，对动物实验的批评并非全无道理。动物模型和相关的临床前数据在“预见性”方面并不是绝对正确的，对于正在研究的抗癌新药物，从动物模型研究到临床评估的成功转化能力，估计只有8%或更低。这些转化失败的原因有很多，包括无效的分子靶点和靶向性，不足够的药物剂量反应关系等等。
“这将降低研发成本，加快药物研发速度，增加市场上药品的数量。鉴于将一种药物推向市场可能花费10亿美元甚至更多，消除这些法律障碍也将受到欢迎。最终，这将意味着更具竞争力的药品价格。”
“一猴难求”与可避免的动物试验
尽管动物模型在研究中具有如此重要的意义，在欧美，近年来，关于呼吁减少使用动物开展研究的声音一直都在。去年10月，参议员保罗和布克提出了他们最初的法案；差不多同期，欧洲议会在2021年也以667票对4票通过了一项决议，内容就是逐步取消动物试验。
美国化学会发行的期刊《化学化工新闻》（ChemicalEngineeringNews，简称CEN）在今年8月份发表的文章中写道，美国立法者和动物福利组织正在向FDA施加越来越大的压力，要求其停止对其管辖范围内的所有产品（除了药物，还包括生物制品、化妆品、食品、医疗器械和烟草）进行动物试验。
他们认为，在新冠大流行期间，政府官员和科学家为应对公共危机，削减了组织上的繁文缛节，并在不到一年的时间里开发出了疫苗，其中就包括疫苗开发时在动物试验方面的灵活调整。因此，现在在动物测试方面的立法与实践，也应该进行相应的调整。
一直以来，动物实验都是生命科学研究当中一个充满争议的地带，科学研究、动物保护、监管、药厂利益、宗教等各种力量参与了这场角力。
2019年，是动物实验研究的“3Rs原则”提出60周年。3Rs原则即尽可能使用没有知觉的实验材料替代（replacement）活体动物，尽量减少（reduction）使用的实验动物，以及优化（refinement）动物实验程序，避免或减轻给动物造成的疼痛和不安。这是全世界实验室动物立法和监督的基石。如今，每一篇在正规学术刊物上发表的动物实验相关论文，都会声明实验过程已经通过相关动物实验伦理审查程序的批准。
多位受访者告诉《知识分子》，从他们的实际工作来看，在动物实验伦理方面，中国已经逐渐与欧美保持一致，中国并不是更加宽松，有些方面甚至是更为谨慎。在Science的一篇报道中，中科院深圳先进技术研究院神经科学家戴辑就表示，中国的研究人员正在努力“取代、减少和改进”（即“3R”）动物实验。他说，即使在中国，与动物相关的政策也越来越严格。
作为核心研发人员之一，陈炳良在跨国药企百时美施贵宝曾参与了抗肿瘤药物纳武利尤单抗（“O药”）的研发。回国这些年，他感到，国内外大药企在动物试验方面的要求是差不多的。每次他的实验室要开一个新的动物研究，科学家们都必须要进行汇报，说明为什么要开这个实验、预期目标是什么、实验周期多长、有没有虐待动物或者动物损伤情况如何等等，才能开始进行实验。国外有些制药公司要来中国开展动物测试，主要是出于经费考虑。包括动物价格和人工费用，中国都更有优势，这也是为何中国的CRO（合同研究组织）在全球制药领域如此重要的原因之一。
从成本角度来看，国内外药企或实验室也没有滥用实验动物的动机：新冠疫情之后，实验猴价格已经非常昂贵，甚至是“一猴难求”。据媒体今年6月报道，截至今年3月，实验猴单价飞涨至13万元；而在四年前，这一价格还只是1.4万元。这种情况下，为药企提供研发外包服务的CRO企业也在近两年打响了抢猴大战。2020年，药明康德子公司收购广东春盛猴场，纳入两万余只食蟹猴；2021年，康龙化成接连通过收购拿下一万余只实验猴。
图4食蟹猴（Macacafascicularis）|图源：wikipedia
不过，产业界确实存在一些可以避免的动物试验，百济神州副总裁、转化研究及转化医学负责人沈志荣近日在接受媒体采访时指出，有些在动物中开展的毒理试验不一定scientificallyrelevant（具有科学相关性）。因此，FDA现代化法案更多代表了一种态度，促使大家思考和减少对一些确实不相关和不必要的动物药效和毒理试验。
值得一提的是，FDA这项法案还包括另一项拟议改革的内容：不再强制生物类似药（即生物药的仿制药）进行动物试验。对于这一点，多位专家表示认可。“美国有好多药已经上市了，中国拿进来做仿制药，做生物类似药的时候，真的是不用再做动物实验了，人家已经在人类身上使用了。这个倒是完全可以的。”陈炳良表示。
替代方案依然非常早期
“（研究）去动物化这件事情，在美国已经有很长时间了，并不是新的事情。这方面的努力一直都有，但是实践证明，这些进展和立法的进步，其实并没有产生真正的影响。”清华大学药学院创院院长、全球健康药物研发中心（GHDDI）主任丁胜告诉《知识分子》。一个最大的现实障碍，在于当前的技术发展依旧难以替代动物实验。
据《化学化工新闻》报道，FDA正在认真对待减少动物试验的要求，目前在少数几种情况下接受替代试验方案。该机构的一位主管DavidStrauss介绍，该机构已经认可一种生物标志物，该标志物在体外使用人类多能干细胞检测在非临床阶段的发育毒性。此外，对眼睛刺激和皮肤过敏的测试方面，重建的人类角膜样上皮和3D重建人类表皮模型已经取代了兔子。检测生物制剂中的病毒因子方面，新一代测序是一种被提议的替代方法。FDA目前正在努力用单克隆抗体取代动物试验，以量化狂犬病毒疫苗的关键部分。
吴军的研究方向之一是利用多种技术手段开发新型干细胞。他介绍，干细胞取之于人体，未来如果能够研究药物直接对人的细胞的影响的话，可能要比动物模型更好，不过，目前干细胞研究都还是在体外，所以跟在体内复杂的生理系统状态是不一样的。去年，他的团队在去年取得了一个重要进展，那就是报道了人类在体外构建出了完整的人囊胚样结构，文章发表在《自然》杂志，这种干细胞的胚胎模型未来可以作为一种更方便、更有效的药物筛选方法。
在动物模型之外，类器官已成为疾病研究、新药开发领域最受瞩目的模型。类器官是指利用人体干细胞或从病人身上提取的肿瘤组织，在特定的3D体外微环境中培养而成的、高度模拟人体器官特征的小型化体外器官模型。其最早的研究可追溯到1907年，在最近10年间飞速发展。
比如，2019年初，一篇有关人类血管类器官首次建立的研究论文发表在《自然》上。有研究这一方向的学者在接受媒体采访时表示，构建动脉类器官，可以利用病人的iPSC（人诱导多能干细胞）诱导成特异的动脉类器官，模拟动脉粥样硬化、马凡综合征等疾病表型，进行药物筛选等。
2021年4月，跨国药企赛诺菲开始招募受试者参与一项罕见病新药的2期临床试验，比较特别的是，由于这种疾病无法在动物模型中复制，其临床前数据来自体外类器官模型数据。具体来说，是使用类器官芯片系统来模拟罕见自身免疫性神经病变的疾病机制。
2021年12月，中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）发布了一些非临床研究与评价的指导原则，提出当缺少相关动物模型时，可采用基于细胞和组织的模型（如2D或3D组织模型、类器官和微流体模型等）为有效性和安全性的评估提供有用的补充信息。
不过，多位专家表示，类器官技术现在还远远不能替代动物实验，它无法看到药物引起的全局性反应，不能很好地模拟体内环境。事实上，虽然资本市场热络，但至今其应用的案例还非常稀少。
实际上，当其它疾病模型在进步的时候，动物实验也在进步，这事实上会增加对实验动物的需求。法国波尔多大学神经退行性疾病研究所所长ErwanBezard去年在接受Nature采访时谈到，比如，光遗传学的发展，使科学家能够通过光控制基因编辑的动物大脑内的神经元，借此研究遗传变异如何影响对新药的反应。全球科研活动中的动物使用其实是在走向繁荣，而不是减少。
昆明理工大学灵长类转化医学研究院的实验室是省部共建重点实验室，教授谭韬告诉《知识分子》，他们实验室重点有两方面的工作，一方面是利用猴子的胚胎来研究早期胚胎发育；另一方面，则是结合基因编辑的技术，构建一些灵长类动物的人类疾病模型，比如帕金森病，以研究疾病的发生和治疗，这种新的方法虽然价格更昂贵，但是在预测治疗方法的安全性和有效性方面，要远远好于传统的动物疾病模型。
美国斯坦福大学医学院在其官网上写道，到目前为止，还没有发现任何东西可以替代像人类那样具有肺和循环结构的活的、能呼吸的、具有整个器官系统的复杂功能。在这方面有新发现之前，动物必须继续发挥关键作用，帮助研究人员测试潜在的新药和药物治疗的有效性和安全性，并识别任何不良或危险的副作用，如不孕症、出生缺陷、肝损伤、毒性、或致癌的可能性。
在过去20年里，法国波尔多大学神经退行性疾病研究所所长ErwanBezard一直在使用包括狒狒和猕猴在内的非人类灵长类动物研究帕金森病等疾病。ErwanBezard在接受Nature采访时谈到，由于在他的研究领域没有什么可以替代动物试验，因此，知道如何有效地利用动物资源至关重要。在他看来，在实验中使用更少的动物并不总是答案。
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制版编辑|姜丝鸭
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