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    发表时间:2023-05-30 08:48:36

    医脉通编译整理,未经授权请勿转载。

    目前,初治的多发性骨髓瘤(MM)依然根据患者适不适合移植进行治疗方案的选择。通常<65岁的患者才能进行自体造血干细胞移植,而MM患者主要为老年患者(在美国初诊MM的中位年龄为69岁),>50%患者不适合移植。不适合移植的患者预后比进行移植的患者更差,所以需要为不适合移植的患者寻找更好的治疗方案。近期,《Blood》上发表了一篇相关的研究报告。

    研究背景

    VISTA研究证明硼替佐米-马法兰-泼尼松(VMP)相比马法兰-泼尼松可以改善不适合移植的初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。但是该方案相关的周围神经病变(PN)通常会导致治疗中断。在VISTA研究中,47%的硼替佐米治疗的患者报告了PN,22%的患者因为这种不良事件(AE)减少硼替佐米的剂量。

    在评估硼替佐米的UPFRONT试验中,PN率为50%(硼替佐米-地塞米松),60%(硼替佐米-沙利度胺-地塞米松)和47%(VMP)。

    在ENDEAVOR研究中,卡非佐米-地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)相比硼替佐米-地塞米松获得了更好的PFE和OS。在一个前瞻性研究中发现卡非佐米-马法兰-泼尼松(KMP)在不适合移植的NDMM患者中具有可接受的耐受性和低PN率。在卡非佐米最大耐受剂量36mg/m2下,ORR为90%,中位PFS为21个月。

    基于这些结果CLARION研究进行了在NDMM患者中KMP与VMP的比较,研究的主要目标是比较两种方案的PFS。

    研究方法

    患者以1:1的比例随机分配至KMP或VMP组,持续9个周期(C)(42天一个周期)的治疗。患者在第1、2、8、9、22、23、29、30天(D)接受卡非佐米(20mg/m2:C1D1、C1D2;其后36mg/m2)治疗或在第1、4、8、11、22、25、29、32天接受硼替佐米(1.3mg/m2;C5-9省略D4、11、25、32)治疗。在D1-4用马法兰(9mg/m2)和泼尼松(60mg/m2)。

    研究的主要终点是PFS。次要终点是OS、ORR、完全缓解(CR)率、≥2级PN的发病率、全球健康状况和安全性。微小残留病变(GHS)是一个探索性终点。

    研究结果

    955名患者随机分组(KMP:n=478;VMP:n=477)。KMP组中位PFS为22.3个月,VMP组PFS为22.1个月(风险比率[HR]=0.906;95%置信区间[CI]=0.746-1.101;P=0.159)。PFS的结果在所有预先指定的亚组中是一致的(如下图)。

    图各亚组的PFS

    两组中位OS相当(HR=1.08;95%CI=0.82-1.43)。KMP组的ORR为84.3%,VMP组ORR为78.8%。KMP组的CR率为25.9%,VMP组的CR率为23.1%。GHS阴性率为15.7%(KMP)和15.5%(VMP)。

    发生率≥5%的不良事件(AE)是急性肾功能衰竭(13.9%[KMP],6.2%[VMP])和心力衰竭(10.8%[KMP],4.3%[VMP])。≥3级AE率为74.7%(KMP)和76.2%(VMP)。KMP组≥2级PN率低于VMP组,分别为2.5%(KMP)和35.1%(VMP)。

    KMP组中位疾病进展时间(TTP)为27.5个月(95%CI=22.4-不可评估),而VMP组为23.5个月(95%CI=21.0-27.7)(HR=0.841;95%CI=0.679-1.041)。

    在CLARION研究中用KMP或VMP治疗NDMM患者在PFS上没有显著的统计学差异。

    总结

    KMP或VMP治疗不适合移植的NDMM患者,两组PFS相当,在统计学上没有显著差异。

    KMP组有TTP更长的趋势。

    参考文献:FaconT,LeeJH,;133(18):1953-1963.

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    01

    为啥要做免疫组化[2,4]

    之前说了,病理诊断是确诊癌症的金标准。

    医生做病理检查,从两个层面来查。

    第一个层面是形态学检查,都是从人体上取材,制成标本。

    1.从人体上取出的细胞。比如从宫颈取出的细胞,胸、腹水中的细胞,尿液中的细胞等。叫细胞学病理。

    2.切下来的小块组织。比如肿物、穿刺组织、痣等。叫组织学病理。

    第二个层面是分子病理检查。也就是免疫组化。

    什么时候要做免疫组化呢首先,形态学病理的90-95%都不是恶性的,所以大多数患者不需要做免疫组化。但有5-10%的疑难标本,组织学形态非常复杂,特别是一些分化差的肿瘤,需要进一步用实验室检测的方法来判断。

    其次,癌症诊断后,也可以通过免疫组化来对下一步的治疗(比如靶向治疗或化疗)做出指导。

    通俗理解就是,免疫组化就是把癌变组织中的癌细胞放大到分子级别,看看在这个水平上有哪些跟别的细胞不一样的特征。通过特异的抗体去检测可疑细胞携带的抗原,目的是帮助诊断或鉴别诊断、判断肿瘤起源、是否能做靶向治疗。

    再比如,ER、PR阳性的乳腺癌可以接受内分泌治疗,Her-2阳性的乳腺癌则可以进行靶向治疗。

    在常规的镜下观察细胞前,病理医生也不知道标本情况,只有做完镜下检查才能知道,标本是否需要免疫组化进一步确认肿瘤良恶性。

    免疫组化检查项目,一般包括50多个检测项,比如细胞增殖性标记物检测、癌基因蛋白检测等。医生会根据需要选择检测项目。一般来说,每项300元左右,指标越多,价格越高,一般需要10个左右项目,费用一般在3000元上下。

    02

    这些指标怎么解释[5-8]

    病理报告中免疫组化(IHC)的结果,看起来很难懂。这些英文和加减符号,是什么意思

    学完这篇文章,您可以回过头来,对照看看病理诊断的文字部分和指标,找找医生诊断的指标依据。

    ER、PR、Her-2、ki-67……都是免疫组织化学检查的指标/标志物。减号(-)代表阴性,加号(+)代表阳性。有些时候,阳性还会分级,强阳性可能写成(3+,或+++),而弱阳性是(1+,或+)。对于这几项指标而言,阳性的预后比阴性要好,加号越多越好。

    免疫组化指标主要分以下几类:

    1.激素受体检测

    ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)如下图,ER-是雌激素受体阴性,PR-是孕激素受体阴性,提示预后不好。

    而阳性比阴性的预后要好,为什么呢这是因为,正常乳腺上皮细胞内有雌激素受体和孕激素受体。当细胞癌变时,它们会部分和全部消失了.

    ER或/和PR阳性,意思是细胞里有一或两个激素受体,说明乳腺癌细胞的生长和增殖还受到内分泌的调控,是激素依赖性乳腺癌;反之就是非激素依赖性乳腺癌。ER、PR两个指标都是阴性,说明肿瘤组织里已经没有受体,对内分泌治疗不敏感,预后不好;而两个都是阳性,说明受体水平高,对内分泌治疗敏感性好,预后好。研究发现,内分泌治疗可降低50%的ER和/或PR阳性患者的复发风险。而只有一个指标阳性,雌激素阳性要好于孕激素阳性。

    雄激素受体(AR)

    AR能调节乳腺癌的细胞增殖。AR也是一个重要的预后指标,AR阳性,与较低的增殖活性、组织学分级和淋巴结转移数目有关。一般来说,如果肿瘤表达AR阳性,预后较好。AR水平还是选择内分泌治疗(孕酮类药物)的有效指标。有学者提出,AR的预后预测价值可能与ER表达状态相关。一项对913例患者的前瞻性研究显示,ER和AR表达不一致时(ER阳性AR阴性或ER阴性AR阳性)预示着较差的预后[9]。

    2.癌基因检测

    C-erbB-2蛋白/HER-2基因

    HER-2(人类表皮生长因子受体-2)是一个原癌基因。HER-2阴性即HER-2基因不表达,表示患者的肿瘤预后良好。

    提醒一下,Her-2分为四档:-,1+,2+,3+

    -和+(即1+),都代表Her-2是阴性的;

    3+,才代表Her-2是阳性的,可以使用靶向药物赫赛汀,可降低50%的HER-2阳性患者复发风险。

    2+属于中间地带,提示要进一步检测FISH来判断Her-2到底是阴性还是阳性。

    HER-2阳性(3+)的患者,容易复发转移。文献报告,HER-2阳性患者平均生存期3年,HER-2阴性患者平均生存期7年。也就是说,HER-2基因阳性会促进癌细胞增殖和血管生成,增强细胞的存活能力,所以这型的乳腺癌本身预后差,但经过抗HER-2的靶向治疗(妥珠单抗或帕妥珠单抗),生存时间有明显改善,和HER-2阴性型的预后接近。

    大约15%-20%的原发性乳腺癌患者是HER-2阳性,这部分人“有靶向药可用”。

    3.细胞增殖、预后监测指标

    Ki-67、p53指标

    Ki-67检测,细胞增殖指数和最重要的指标,用百分比表示,阳性百分数越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高,预后越差。

    p53是一种抑癌基因,作为判断预后的可靠指标。约一半的乳腺癌有P53突变。P53阳性是预后差的危险因素。P53阳性表达率越高,肿瘤组织的分化越差。P53在中国女性乳腺癌的表达率平均为45%,P53阳性患者淋巴结转移和术后复发及生存期低于5年的几率约为阴性者的2倍。

    目前的研究表明,Ki-67值和p53值决定了大部分肿瘤的复发、转移,在临床上的指导意义超过了肿瘤的组织学分型。

    EGFR指标

    EGFR是一种膜蛋白,在细胞增殖中发挥重要作用。在乳腺癌中,EGFR过表达提示生存期短,内分泌治疗疗效差。

    免疫组化EGFR+,说明患者EGFR(即表皮生长因子受体)基因可能有突变,但临床上还需要应用PCR或二代测序等方法确证。如果确有基因突变,可以用靶向药物治疗。

    4.鉴别诊断指标

    E-cadherin(E-钙黏蛋白)

    E-cadherin在浸润性导管癌中,是中等强度的细胞膜阳性,而在大部分浸润性小叶癌中却不表达,是鉴别诊断中小叶癌和导管癌最有效的指标。

    p120

    p120可鉴别乳腺浸润性导管癌和乳腺浸润性小叶癌,作为E-cadherin的补充。在导管癌中,p120表现为细胞膜染色,在小叶癌中则表现为细胞质染色。

    肌上皮标志物

    对乳腺增生性病变的诊断主要是对肌上皮的识别。单个指标意义并不是那么大,要检测一组肌上皮标志物,而不要依赖单个指标。

    p63、CK5/6(细胞角蛋白5/6)、Calponin(碱性调宁蛋白)、SMA(平滑肌自身抗体)等,用于导管原位癌、导管内乳头状肿瘤的诊断和鉴别诊断。CK5/6和EGFR在三阴型乳腺癌中的表达率高,用于基底细胞样乳腺癌的诊断。细胞角蛋白CK34βE12在乳腺组织中表达较高。阴性表达提示预后不好,用于恶性程度的判断。

    肌上皮细胞标志物检测,要根据不同的病变来选择。比如,p63可用于原位癌与浸润性癌的鉴别(肌上皮细胞在原位癌中保留而在浸润性癌中丢失),但P63在鉴别导管增生性病变的作用不如高分子CK5/6。

    CK14

    和CK5一样,可用来区分肿瘤和非肿瘤性增生性病变。肿瘤侵袭性越强,乳腺CK14就越明显。主要用于判定肿瘤诊断、治疗以及预后等情况。最后用一个实例来复习下知识点:

    如上图,患者ER、PR为阴性,HER-2为阳性,经FISH进一步检测后患者的分子分型为HER-2阳性(及激素受体阴性),所以患者不需要进行内分泌治疗,但可以进行靶向治疗(EGFR弱+)。

    鉴别诊断:p120在导管癌中表现为细胞膜染色,所以P120(膜+)提示为导管癌。E-cadherin+也提示浸润性导管癌。

    预后:P53(+)通常提示肿瘤细胞增殖力强、分化程度差、淋巴结转移率高、恶性倾向较高。还可以帮助评估肿瘤患者治疗后的情况,P53(3+)说明患者经治疗后,恢复相对较差。ER(雌激素受体)和AR(雄激素受体)表达不一致时(ER阳性AR阴性,或ER阴性AR阳性)预示着较差的预后。

    希望这些信息对你有帮助。

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    本文汇总21类假期相关法律知识,供普法学习参考:

    01.休息日

    正常情况下,星期六和星期日为每周休息日,双休日不计薪,全年共计104天。

    《中华人民共和国劳动法》第四十四条规定,休息日安排劳动者工作又不能安排补休的,支付不低于工资的百分之二百的工资报酬。

    《国务院关于职工工作时间的规定》(第146号令,1995年05月01日实施)第七条规定,国家机关、事业单位实行统一的工作时间,星期六和星期日为周休息日。企业和不能实行前款规定的统一工作时间的事业单位,可以根据实际情况灵活安排周休息日。

    根据《国务院关于职工工作时间的规定》问题解答(劳部发[1995]187号)第一问,有条件的企业应尽可能实行职工每日工作8小时、每周工作40小时这一标准工时制度。有些企业因工作性质和生产特点不能实行标准工时制度的,应将贯彻《规定》和贯彻《劳动法》结合起来,保证职工每周工作时间不超过40小时,每周至少休息1天。因此,有的企业将40小时分摊在6天里,休息1天也是合法的。

    02.休假节日

    一是国家法定休假日,共计11天,法定休假日计薪。即1.元旦,放假1天(1月1日);2.春节,放假3天(农历正月初一、初二、初三);3.清明节,放假1天(农历清明当日);4.劳动节,放假1天(5月1日);5.端午节,放假1天(农历端午当日);6.中秋节,放假1天(农历中秋当日);7.国庆节,放假3天(10月1日、2日、3日)。

    根据《中华人民共和国劳动法》第四十四条规定,法定休假日安排劳动者工作的,支付不低于工资的百分之三百的工资报酬。

    《江苏省工资支付条例》第二十九条规定:劳动者依法享有的法定节假日以及年休假、探亲假、婚丧假、晚婚晚育假、节育手术假、女职工孕期产前检查、产假、哺乳期内的哺乳时间、男方护理假、工伤职工停工留薪期等期间,用人单位应当视同劳动者提供正常劳动并支付其工资。

    二是部分公民放假的节日及纪念日:根据《国务院全国年节及纪念日放假办法》第三条规定,部分公民放假的节日及纪念日:1.妇女节(3月8日),妇女放假半天;2.青年节(5月4日),14周岁以上的青年放假半天;3.儿童节(6月1日),不满14周岁的少年儿童放假1天;4.中国人民解放军建军纪念日(8月1日),现役军人放假半天。

    《国务院全国年节及纪念日放假办法》:全体公民放假的假日,如果适逢星期六、星期日,应当在工作日补假。部分公民放假的假日,如果适逢星期六、星期日,则不补假。注意,如果部分公民放假的假日不逢休息日,而用人单位要求劳动者正常上班的,单位无需支付加班费。

    03.事假

    事假的具体天数由各用人单位通过制订规章制度确定。

    根据《江苏省工资支付条例》第二十六条规定,劳动者有下列情形之一的,用人单位可以不予支付其期间的工资:(一)在事假期间的……

    当然,有的用人单位不扣除劳动者事假期间的工资。这种情况下,如果用人单位发了工资,且事假达到20天的,劳动者不再享受当年的年休假。其根据是《职工带薪年休假条例》第四条的规定,职工有下列情形之一的,不享受当年的年休假:……(二)职工请事假累计20天以上且单位按照规定不扣工资的……

    04.病假(疾病或非工受伤医疗期)

    根据《关于贯彻执行〈中华人民共和国劳动法〉若干问题的意见》(劳部发[1995]309号)第五十九条规定,职工患病或非因工负伤治疗期间,在规定的医疗期间内由企业按有关规定支付其病假工资或疾病救济费,病假工资或疾病救济费可以低于当地最低工资标准,但不能低于最低工资标准的80%。

    病假(疾病或非工受伤医疗期)的天数如何确定。根据《企业职工患病或非因工受伤医疗期规定》第三条规定,企业职工因患病或非因工负伤需要停止工作医疗时,根据本人实际参加工作年限和在本单位工作年限,给予三个月到二十四个月的医疗期:(一)实际工作年限十年以下的,在本单位工作年限五年以下的为三个月,五年以上的为六个月。(二)实际工作年限十年以上的,在本单位工作年限五年以下的为六个月,五年以上十年以下的为九个月,十年以上十五年以下的为十二个月,十五年以上二十年以下的为十八个月,二十年以上的为二十四个月。第四条规定,医疗期三个月的按六个月内累计病休时间计算,六个月的按十二个月内累计病休时间计算,九个月的按十五个月内累计病休时间计算,十二个月的按十八个月内累计病休时间计算,十八个月的按二十四个月内累计病休时间计算,二十四个月的按三十个月内累计病休时间计算。

    原劳动部关于贯彻《企业职工患病或非因工负伤医疗期规定》的通知(劳部发【1995】236号)规定,二、关于特殊疾病的医疗期问题:根据目前的实际情况,对某些患特殊疾病(如癌症、精神病、瘫痪等)的职工,在24个月内尚不能痊愈的,经企业和劳动主管部门批准,可以适当延长医疗期。

    《江苏省工资支付条例》第二十七条规定:劳动者患病或者非因工负伤停止劳动,且在国家规定医疗期内的,用人单位应当按照工资分配制度的规定以及劳动合同、集体合同的约定或者国家有关规定,向劳动者支付病假工资或者疾病救济费。病假工资、疾病救济费不得低于当地最低工资标准的百分之八十。国家另有规定的,从其规定。第三十二条规定:用人单位依照本条例第二十七条、第三十一条的规定,按照当地最低工资标准的百分之八十支付给劳动者病假工资、疾病救济费和生活费的,必须同时承担应当由劳动者个人缴纳的社会保险费和住房公积金。因此,根据劳动合同的约定或用人单位的薪资制度,病假工资不得低于最低工资的80%;采用最低工资80%支付给劳动者病假工资、疾病救济费和生活费的,用人单位还要负担由劳动者个人负担的社会保险费与住房公积金。

    05.婚假

    《国家劳动总局、财政部关于国营企业职工请婚丧假和路程假问题的通知》规定,一、职工本人结婚或职工的直系亲属(父母、配偶和子女)死亡时,可以根据具体情况,由本单位行政领导批准,酌情给予一至三天的婚丧假。三、在批准的婚丧假和路程假期间,职工的工资照发。途中的车船费等全部由职工自理。

    《劳动法》第五十一条规定:劳动者在法定休假日和婚丧假期间以及依法参加社会活动期间,用人单位应当依法支付工资。

    《江苏省人口与计划生育条例》第二十七条规定,依法办理结婚登记的夫妻,在享受国家规定婚假的基础上,延长婚假十天。……前两款规定的假期视为出勤,在规定假期内照发工资,不影响福利待遇,国家法定休假日不计入前两款规定的假期。因此,江苏省的婚假的天数是13天,且不包括国家法定休假日,假期内照发工资和福利待遇。江苏省南京市的婚假天数是15天。

    06.产假

    《女职工劳动保护特别规定》第七条规定:女职工生育享受98天产假,其中产前可以休假15天;难产的,增加产假15天;生育多胞胎的,每多生育1个婴儿,增加产假15天。女职工怀孕未满4个月流产的,享受15天产假;怀孕满4个月流产的,享受42天产假。

    《江苏省人口与计划生育条例》第二十七条规定:自2016年1月1日起,符合本条例规定生育子女的夫妻,女方在享受国家规定产假的基础上,延长产假三十天,男方享受护理假十五天。……前两款规定的假期视为出勤,在规定假期内照发工资,不影响福利待遇,国家法定休假日不计入前两款规定的假期。

    《江苏省城镇职工生育保险规定》第七条规定:女职工符合计划生育规定的,享受以下生育保险待遇,其费用由生育保险基金支付:(一)女职工生育或者流产,按照国家和省有关规定享受产假。产假期间本人原工资照发,生育保险基金以生育津贴形式对企业予以补偿。因此,江苏省产假的天数为128天,且不包括国家法定休假日,假期内照发工资和福利待遇。

    07.产前假

    《江苏省女职工劳动保护特别规定》第十一条规定:用人单位应当给予孕期女职工下列保护:

    (一)不得安排国家规定的孕期禁忌从事的劳动;

    (二)不能适应原劳动的,应当根据医疗机构的证明,予以减轻劳动量或者安排其他能够适应的岗位;

    (三)在劳动时间内进行产前检查的,所需时间计入劳动时间;

    (四)怀孕不满3个月和7个月以上的,不得延长劳动时间或者安排夜班劳动,并每日安排不少于1小时工间休息;

    (五)怀孕不满3个月需要保胎休息或者怀孕7个月以上且上班确有困难的,应当根据医疗机构的证明安排其休息。

    前款第三项、第四项情形下有劳动定额的,减少相应的劳动量;第五项情形下休息期间的工资按照劳动合同或者集体合同约定计发,但不得低于当地最低工资标准的80%。

    女职工怀孕后,经本人申请,用人单位同意安排其在孕期休息的,休息期间的工资由双方协商确定,劳动合同或者集体合同另有约定的,从其约定。

    08.护理假(男方)

    全国31个省(自治区、直辖市)中,除西藏自治区外,均在本地区的人口与计划生育条例中规定了男方的护理假或者陪产假(福建称照顾假、青海称看护假)。甘肃省、云南省最长达30天。

    《江苏省人口与计划生育条例》第二十七条规定:自2016年1月1日起,符合本条例规定生育子女的夫妻,女方在享受国家规定产假的基础上,延长产假三十天,男方享受护理假十五天。……前两款规定的假期视为出勤,在规定假期内照发工资,不影响福利待遇,国家法定休假日不计入前两款规定的假期。因此,护理假(男方)的天数为15天,且不包括国家法定休假日,假期内照发工资和福利待遇。

    09.孕期产前检查假

    《女职工劳动保护特别规定》第六条规定:怀孕女职工在劳动时间内进行产前检查,所需时间计入劳动时间。

    10.哺乳假

    《女职工劳动保护特别规定》第九条规定:用人单位应当在每天的劳动时间内为哺乳期女职工安排1小时哺乳时间;女职工生育多胞胎的,每多哺乳1个婴儿每天增加1小时哺乳时间。

    《江苏省女职工劳动保护特别规定》第十六条规定:用人单位应当给予哺乳未满1周岁婴儿的女职工下列保护:(一)不得安排国家规定的哺乳期禁忌从事的劳动;(二)不得延长劳动时间或者安排夜班劳动;(三)实行劳动定额的,减少相应劳动量;(四)每日劳动时间内应当安排不少于1小时的哺乳时间;生育多胞胎的,每多哺乳1个婴儿,每天增加1小时哺乳时间。哺乳时间以及在本单位内哺乳往返途中时间计入劳动时间。第十七条规定,经本人申请,用人单位批准,女职工可以休不超过6个月的哺乳假,待遇不得低于当地最低工资标准的80%,超过6个月的,待遇由双方协商确定。

    11.痛经假

    1993年由原卫生部、全国总工会等5部门联合颁布的《女职工保健工作规定》指出,患有重度痛经及月经过多的女职工,经医疗或妇幼保健机构确诊后,月经期间可适当给予1至2天的休假。目前,包括北京、河南、陕西、浙江、江苏等在内的众多省份,均在地方性规定中明确了女性劳动者的这一权益。

    《江苏省女职工劳动保护特别规定》第九条规定:用人单位应当给予经期女职工下列保护:(一)不得安排国家规定的经期禁忌从事的劳动,应当暂时调做其他工作,或者休息1至2天;(二)对其他工种的女职工,月经过多或者因痛经不能坚持工作的,经医疗机构证明,安排休息1至2天。有条件的用人单位,可以每月发放一定的卫生用品或者费用。

    12.丧假

    《国家劳动总局、财政部关于国营企业职工请婚丧假和路程假问题的通知》规定:一、职工本人结婚或职工的直系亲属(父母、配偶和子女)死亡时,可以根据具体情况,由本单位行政领导批准,酌情给予一至三天的婚丧假。三、在批准的婚丧假和路程假期间,职工的工资照发。途中的车船费等全部由职工自理。

    《劳动法》第五十一条规定:劳动者在法定休假日和婚丧假期间以及依法参加社会活动期间,用人单位应当依法支付工资。

    因此,丧假的天数一般为3天,且不包括国家法定休假日,假期内照发工资和福利待遇。

    13.带薪年休假

    《职工带薪年休假条例》第二条规定:机关、团体、企业、事业单位、民办非企业单位、有雇工的个体工商户等单位的职工连续工作1年以上的,享受带薪年休假(以下简称年休假)。单位应当保证职工享受年休假。职工在年休假期间享受与正常工作期间相同的工资收入。第三条规定:职工累计工作已满1年不满10年的,年休假5天;已满10年不满20年的,年休假10天;已满20年的,年休假15天。国家法定休假日、休息日不计入年休假的假期。第四条规定:职工有下列情形之一的,不享受当年的年休假:(一)职工依法享受寒暑假,其休假天数多于年休假天数的;(二)职工请事假累计20天以上且单位按照规定不扣工资的;(三)累计工作满1年不满10年的职工,请病假累计2个月以上的;(四)累计工作满10年不满20年的职工,请病假累计3个月以上的;(五)累计工作满20年以上的职工,请病假累计4个月以上的。第五条规定:单位根据生产、工作的具体情况,并考虑职工本人意愿,统筹安排职工年休假。年休假在1个年度内可以集中安排,也可以分段安排,一般不跨年度安排。单位因生产、工作特点确有必要跨年度安排职工年休假的,可以跨1个年度安排。单位确因工作需要不能安排职工休年休假的,经职工本人同意,可以不安排职工休年休假。对职工应休未休的年休假天数,单位应当按照该职工日工资收入的300%支付年休假工资报酬。

    需要注意的是,劳动者个人的累计工作年限应包括但不限于现就职单位的工作年限。

    14.工伤假(停工留薪期)

    《工伤保险条例》第三十三条规定:职工因工作遭受事故伤害或者患职业病需要暂停工作接受工伤医疗的,在停工留薪期内,原工资福利待遇不变,由所在单位按月支付。停工留薪期一般不超过12个月。伤情严重或者情况特殊,经设区的市级劳动能力鉴定委员会确认,可以适当延长,但延长不得超过12个月。工伤职工评定伤残等级后,停发原待遇,按照本章的有关规定享受伤残待遇。工伤职工在停工留薪期满后仍需治疗的,继续享受工伤医疗待遇。生活不能自理的工伤职工在停工留薪期需要护理的,由所在单位负责。

    15.探亲假

    《国务院关于职工探亲待遇的规定》规定:职工探望配偶的,每年给予一方探亲假一次,假期为30天;未婚职工探望父母,原则上每年给假一次,假期为20天;如果因为工作需要,本单位当年不能给予假期,或者职工自愿两年探亲一次的,可以两年给假一次,假期为45天;已婚职工探望父母的,每四年给假一次,假期为20天。另外,根据实际需要给予路程假。上述假期均包括公休假日和法定节日在内。凡实行休假制度的职工(例如学校的教职工),应该在休假期间探亲;如果休假期较短,可由本单位适当安排,补足其探亲假的天数。

    16.路程假

    《国家劳动总局、财政部关于国营企业职工请婚丧假和路程假问题的通知》规定:三、在批准的婚丧假和路程假期间,职工的工资照发。途中的车船费等全部由职工自理。

    如果为探亲假的,根据《国务院关于职工探亲待遇的规定》第六条规定:职工探望配偶和未婚职工探望父母的往返路费,由所在单位负担。已婚职工探望父母的往返路费,在本人月标准工资百分之三十以内的,由本人自理,超过部分由所在单位负担。

    17.社会活动假

    《工会法》第四十条第二款规定:基层工会的非专职委员占用生产或者工作时间参加会议或者从事工会工作,每月不超过三个工作日,其工资照发,其他待遇不受影响。

    《江苏省工资支付条例》第三十条规定:劳动者因依法参加下列社会活动占用工作时间的,用人单位应当视同劳动者提供正常劳动并支付其工资:(一)行使选举权或者被选举权;(二)人大代表、政协委员依法履行职责;(三)当选代表,出席政府、党派以及工会、青年团、妇联等召开的会议;(四)出任人民法院陪审员;(五)出席劳动模范、先进工作者大会;(六)基层工会非专职工作人员履行职责;(七)担任集体协商代表期间,参加集体协商、签订集体合同;(八)参加兵役登记等应征事宜和预备役人员参加军事训练;(九)法律、法规、规章规定的其他社会活动。

    18.中国农民丰收节

    2018年6月21日,经党中央批准、国务院批复,自2018年起,将每年秋分日设立为“中国农民丰收节”。第一届、第二届“中国农民丰收节”的日期分别为公历2018年9月23日、2019年9月23日。

    19.公司经营性放假

    《江苏省工资支付条例》第三十一条规定:用人单位非因劳动者原因停工、停产、歇业,在劳动者一个工资支付周期内的,应当视同劳动者提供正常劳动支付其工资。超过一个工资支付周期的,可以根据劳动者提供的劳动,按照双方新约定的标准支付工资;用人单位没有安排劳动者工作的,应当按照不低于当地最低工资标准的百分之八十支付劳动者生活费。国家另有规定的,从其规定。第三十二条规定:用人单位依照本条例第二十七条、第三十一条的规定,按照当地最低工资标准的百分之八十支付给劳动者病假工资、疾病救济费和生活费的,必须同时承担应当由劳动者个人缴纳的社会保险费和住房公积金。

    20.甲类传染病假

    2003年,SARS(非典)肆虐全球,据官方统计共夺去919人的生命。亚洲地区疫情尤其严重,以中国、新加坡、越南为甚。这场“非典型肺炎”在人们心中留下了不可磨灭的“非典型记忆”……

    江苏省规定的甲类传染病假属于特殊规定,其他地区未见。《江苏省工资支付条例》第二十八条规定:对依法被列为甲类传染病或者采取甲类传染病控制措施的疑似病人或者其密切接触者,经隔离观察排除是病人或者疑似病人的,其隔离观察期间,用人单位应当视同劳动者提供正常劳动并支付其工资。此类病假的天数是未知的,视医学观察结果而定,比如劳动者感染SARS病毒期间,用人单位应当视同正常出勤支付劳动者工资。

    21.独生子女护理假

    在地方性政策中,一些省、市、区作出类似的规定:享受独生子女父母待遇的老年人,患病住院治疗期间,用人单位应当支持其子女进行护理照料,并给予每年累计5-20天的护理时间。

    据不完全统计,截至目前,已至少有福建、广西、海南、湖北、黑龙江、淮安、广州、重庆、四川、河北、山西、河南、宁夏、内蒙古、云南、西安在内的16地出台了“独生子女护理假”相关的具体规定。

    各地的护理时间通常在15天左右,河南省规定独生子女护理假每年累计不少于20日,黑龙江省规定独生子女护理假每年累计20天。

    为了更好地保障老年人的权益,四川、黑龙江、宁夏、云南等地还规定了非独生子女也可带薪护理,时长略短于独生子女,但可达到7-10日。

    各省份均规定了子女带薪护理需满足“老年人患病住院期间”的条件。其中,四川等省份的规定较严格,要求符合“老年人患病住院期间不能自理”的条件,重庆市还规定了“老年人患病住院治疗且需要二级以上护理时”的条件。

    福建省作为最早将带薪护理列入法规的省份,相关政策自2017年3月1日起实施已有三年多的时间。

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    23年来从未来过“大姨妈”,小燕(化名)被查出先天性无阴道、无子宫,饱受困扰。民间将这类患者称作“石女”,如果无法得到有效治疗,小燕不仅将与生育无缘,连正常的家庭生活都难以拥有。30日,武汉大学中南医院专家用结肠代替,成功为小燕再造阴道,助其恢复女儿身。

    小燕是黄冈人,在武汉打工。16岁时,当小伙伴诉说每月来“大姨妈”的烦恼时,小燕还从未经历过“月经初潮”,她意识到这个特殊情况,在母亲的陪同下,到当地医院就诊,B超结果为子宫未显现,医生建议他们到武汉的大医院就诊。在武汉,小燕被诊断为无阴道、无子宫,医生告诉小燕的妈妈,小燕这样的情况,不能生育,过正常的家庭生活都很困难,可能要再造阴道。

    当时,妈妈想着小燕还小,等等再说,小燕也觉得自己除了没有月经外,与其他女孩子没太大不同。但随着年龄的增长,看着身边的小伙伴都有男朋友了,她才越来越意识到自己的病对她意味着什么,心理负担也越来越重。她对自己的病讳莫如深,人也由开朗逐渐变得自卑起来,曾多次独自一个人流泪,也曾在妈妈提到要去大医院再看看,做治疗时,不理妈妈躲进自己的房间。

    近半年来,她发现同公司的一个小伙子频频向自己示好,情人节送花,邀请自己看电影,而她对小伙子也有好感,但自己的病让她望而却步。为了让自己能够过上正常的生活,8月19日,她被武汉一家三甲医院推荐到武汉大学中南医院妇产科,找张蔚教授就诊。

    术中,钱群教授(图右)对手术关键部位进行指导

    张蔚教授和普外科知名专家钱群教授MDT团队为小燕会诊,考虑到常规腹腔镜手术会遗留3、4处明显的穿刺切口痕迹,不利于减轻小燕的心理负担。充分知情同意后,专家决定实施创伤最小的单孔腹腔镜乙状结肠代阴道手术,并精心为她设计了手术方案。

    据了解,单孔腹腔镜乙状结肠代阴道术通过脐孔的一个切口完成手术操作,存在多个器械进入操作时,相互限制和妨碍的情况,加之乙状结肠下端位于盆腔内,位置很深,单孔条件下手术视野小,也增加了操作难度。

    30日,张蔚教授团队和普外科江从庆主任医师成功为小燕实施手术。江从庆主任医师在单孔腹腔镜下截取15cm左右的结肠,张蔚教授团队成功用结肠再造阴道。术后,小燕可以拥有正常女性的社会生活。

    张蔚教授(左二)和江从庆(左三)主任医师手术现场

    张蔚教授介绍说,先天性无阴道因胚胎时期发育成子宫和阴道的苗勒氏管未腔化所致,发病率为四、五千分之一,多在青春期后无月经来潮或新婚时才被发现,患者一般心理负担较重。实施单孔腹腔镜手术,术后脐孔的瘢痕具有隐蔽性,几乎不留手术痕迹,从而让患者获得更好的心理满意度。

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    周末,宜体检

    《中国儿童青少年健康状况社会深度调查报告》显示,84.09%的家长不知道如何关心孩子的身心变化,

    在儿童青少年群体中,生长发育异常高达48.57%-63.31%!

    医生建议定期体检,持续关注孩子身心发展。

    ★6个月之内的婴幼儿需1-2个月一次;

    ★6-12个月的婴幼儿需2-3个月一次;

    ★1-3岁的儿童需3-6个月一次;

    ★3岁以上半年到一年一次;

    ★青春期(儿子9岁,女孩8岁以上)半年一次。

    联合体检

    10月17日起,

    上海市儿童医院特诊部联合内科、外科、儿保科、眼科、口腔科、耳鼻咽喉头颈外科专业医师团队,每次5名医师,为您的孩子进行全面的儿童健康评估,持续关注和关心您孩子的健康成长。

    个性体检

    家长可根据孩子身体情况,进行验光、NO测定、骨密度、过敏原检测、基因检测等个性化检验和检查要求。15个工作日出具报告,可选择快递到付到家或门诊自取;同时,提供体检报告在线解读和后期专科转诊预约服务,协助患儿得到及时精准的治疗。

    儿童基因检测

    遗传疾病基因检测通过检测与疾病明确相关的4800多个基因,可筛查血液系统、心血管系统、内分泌系统、代谢系统、神经系统、免疫系统等300多种疾病,为孩子进行早期疾病风险评估、干预以及成人后生育后代的患病风险提供依据;

    儿童药物基因筛查,筛查包括解热镇痛类、抗感染类、抗癫痫类、消化系统类、神经系统类、内分泌系统类、药物性致耳聋类等50多种儿童常用药物基因;

    过敏性哮喘发作发展趋势和药物疗效相关基因检测,科学预测哮喘发作趋势和指导用药。

    体检预约

    体检是动态监测儿童生长发育行为、预防疾病的有效手段之一。儿科医师建议,定期进行全面的健康体检,动态监测儿童生长发育行为,判断身体和心理发育是否正常,做到早发现、早诊断、早干预,如果发现异常,在最佳时机内及时得到纠正,促进儿童健康成长。

    预约电话:

    现场预约:泸定路特需门诊护士台

    体检对象:3-18岁儿童青少年(3岁以内婴幼儿,建议预约北京西路院区体检)

    体检科室:内科、外科、儿保科(或口腔科)、眼科、耳鼻咽喉头颈外科

    体检时间:周日全天(隔周开诊)

    上午8:00-11:00下午13:00-15:30

    首次体检日期为10月17日,11月起可微信预约

    体检地址:泸定路院区特需门诊1楼

    体检咨询

    您可以通过上海市儿童医院互联网医院在线咨询平台进行体检咨询和报告解读

    具体操作:可参照以下操作流程,进行咨询

    1.关注“上海市儿童医院互联网医院”

    2.选择“互联网医院”→“更多功能”

    3.进入“在线诊疗”,点击“专科咨询”页面后,选择“更多”→“特需门诊”,选择“儿童体检咨询和报告解读”

    4.输入并提交咨询内容后,医护人员会为您详细解答

    目前,我院提供每天8-17时的咨询服务,其余时间家长也可进行线上提问留言,医生会在次日工作时间内回复。

    温馨提醒

    1.568元仅为医生联合评估的诊疗费,医生根据孩子身体状况提出检查和随访建议,家长可以提出个性化检查和检验要求,费用另付。

    2.体检结果如有异常,请听从医生的建议,做好门诊复查的心理准备,特诊部将提供门诊预约服务。

    3.健康体检不参加医保报销,体检时需办理儿童医院自费就诊卡,体检预约需提供儿童真实身份证信息。

    4.如需取消,请务必提前3个工作日电话取消(拨打原预约电话),或者在微信公众号取消。

    名额有限,约满即止!

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    4年前曾在北京以超过3亿元成交的元代任仁发画作《五王醉归图》近日再次亮相拍场并拍出高价。

    苏富比拍卖行消息显示,10月8日,《五王醉归图》现身香港拍场,在经过逾75分钟、过百口叫价后,最终以306,551,000港币成交,约合人民币超2.6亿元,远超拍卖行此前给出的估价1.2亿港币。

    这是一幅什么画?

    该作卷绘唐朝临淄王李隆基、宋王李宪、岐王李范等五王宴罢醉归的情景。

    画中居首、身穿红衣的是李隆基,酩酊大醉的他骑着汗血名驹照夜白,在两位侍从搀扶下前行。

    此画为清宫旧藏,曾藏于乾清宫,石渠宝笈续编中有记录。清末民初时由末代皇帝溥仪以赏赐溥杰为名偷运出宫,后流出境。

    此后《五王醉归图》虽流传有序,但长时间为海外藏家个人收藏,直到本世纪才公开现身。

    多次以天价成交

    苏富比拍卖行称,目前,《五王醉归图》成为2020年亚洲拍卖最高成交价之拍品。该拍品由中国收藏家刘益谦夫妇创办的上海龙美术馆竞得。

    而此前,该作曾两次上拍,均以天价成交。

    保利拍卖官网介绍,《五王醉归图》在香港佳士得于2009年第一次拍卖,当年以4658万港元的“天价”成交。2016年的保利秋拍,《五王醉归图》卷在现身北京拍场,当时经超过40分钟、150余轮竞价后,最终以3.036亿元人民币成交,创下当年中国艺术品在全球的最高成交纪录。

    值得一提的是,虽然《五王醉归图》此次在香港拍卖仍创下年度纪录,但相较2016年的成交价却下降了几千万元。

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    社区的张阿姨今年48岁,每次看到她总是笑容满面的,充满活力。傍晚在公园偶遇,一边陪着我散步一边笑眯眯的问我:“月经已经一年没来了,正常吗”

    张阿姨在社区工作,接触的人多人缘又好,正好给她科普一下,让她再去传播。

    我国女性平均的绝经年龄是在49-50岁左右,有一部分人可能稍微早一点,有一部分人可能会稍微晚一点。你今年48岁如果月经超过一年没来,就是绝经了,这是非常正常的现象。

    绝经的根本的原因是卵巢功能衰竭,雌激素、孕激素分泌减少而引起身体的一系列改变。绝经是每一个女性的必然阶段,是自然规律,谁也无法抗拒。

    “最近感觉动不动就出汗、爱发脾气、还休息不好,需要去买点什么药吃吗”张阿姨问道。

    48岁绝经如果没有任何不舒服,就不需要治疗。如果有明显的症状,比如:潮热、多汗、烦躁、心慌、失眠多梦、容易发脾气、阴道干涩、尿频尿急等更年期综合症状,影响到生活质量,可以选择治疗。

    “还可以治疗怎么治疗呢”

    绝经治疗的根本的方法是补充雌激素、孕激素,一般可以口服,也有贴皮剂(即贴皮肤应用),还有阴道用药。

    进行治疗前需要去医院进行详细的检查,如果没有禁忌可以在医生的指导下进行激素治疗,帮助缓解症状有利健康,但自己是不能随便买药吃的。

    “我上节育环10几年了,不取可以吗”

    节育环主要用于用于避孕,也有的药物性节育环可以用于疾病的治疗,比如曼月乐环。无论哪一种节育环都是有使用时间的。既然有时间规定,就要在合适的时间及时取出,以免造成不必要的损伤。

    比如在育龄期节育环如果超过使用限期,避孕效果下降,会导致意外怀孕。

    尤其是绝经以后宫颈、子宫逐渐萎缩变小,但节育环的大小是不可能发生改变的,时间久了节育环就会被子宫紧紧的包裹,可以发生异位、嵌顿,出现腹痛、感染等症状,甚至穿透子宫肌层进入腹腔造成其他脏器的损伤。当然,这种情况非常罕见,但是万一呢

    一般建议绝经后半年之内取环,绝经后如果不取环会增加一些危险。比如节育环长期留在体内,会增加感染的风险。而且如果需要进行磁共振检查,子宫内有环是不能做盆腔核磁的,做核磁之前再取环就可能会耽误时间了。

    一番科普,公园绕了两圈,张阿姨开开心心的回家了,丢下一句:“明天就去医院!”

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  • 2022我要代孕-代生儿是什么意思-前事不忘,后事之师

    每个孕妈自从怀了宝宝之后都想知道宝宝的性别,街坊邻居见了你的大肚子都会以自己独到的经验或宫廷秘籍或看子偏方猜测一把宝宝是男是女,甚至让小娃娃来猜,在孕妈肚子里是男是女谁猜中谁就能证明自己的能力似的,古往今来乐死不疲。

    古代祖传的看子方法也好,传统的以孕妇形态分析也罢,其实都不靠谱,最靠谱的就是B超了,医生身经百战,B超一照,心中已然有数。这时,好奇的孕妈就要问了,医生说还是不说呢当然我国的相关规定,这个是不能说的,但有些意味深长的对话,孕妈回去之后总会细细品味。

    看看网友怎么说的:

    菠菜韭菜葱:怀闺女那会去做彩超,儿子跟着去的。医生问儿子喜欢弟弟还是妹妹,我说儿子喜欢弟弟,说如果生妹妹就扔掉。医生说生下来后慢慢就会喜欢了

    乌云怕大风1:朋友怀孕,B超检查后偷偷问医生是男是女,医生看朋友如此貌美便说道:“没把握,没把握啊!”朋友不禁对这个医生的医德大加赞赏。。。。。

    飞阅昆仑:B超时医生问我:二胎吧我:是的,医生:你做什么工作的我:在家做农家乐,我老公承包了100亩山林。医生:头胎是儿子吗我:是的,医生说:哦…那不错。。。以后整片山都是你家的了[流泪][流泪][流泪]!当时没太懂,现在我是三个儿子的妈[捂脸]

    白袜爷们:看到一个笑话说,一孕妇做孕检,家里人都一样问问是儿子女孩,问了几次大夫都没有说,后来再一次做孕检时,孕妇本人对大夫说,大夫啊,你说我和娃名字叫大刚行吗大夫楞了一下说,不好,太爷们了

    儱佩丶恉環彡:我媳妇怀孕,快到预产期了,做检查,我就问医生是儿子女孩医生很严肃的对我说,医院有规定不能透漏婴儿是儿子,我挺失望的说个哦,结果我媳妇反应过来了,说我你不是想要儿子么人家大姐都告诉你了,你咋那么不开心那,我这才反应过来。当时一听医院有规定,后面的都没听进去。[捂脸][捂脸][捂脸][捂脸][捂脸][捂脸]

    来,留下你的故事!

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