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猪基因修饰育种技术

张贤君吴霄蔡更元吴珍芳李紫聪

华南农业大学动物科学学院国家生猪种业工程技术中心

摘要

随着基因修饰技术的迅猛发展，该技术已能够精确修饰生物体的特定基因并实现人为改造生物的重要性状。随着该技术在猪育种工作中的应用，猪的重要性状改良研究取得重大进展。本文将介绍用于制备基因修饰猪（主要包括转基因猪和基因编辑猪）的转基因技术和基因编辑技术的作用原理，并介绍基因修饰技术在改良猪重要性状方面的进展，以增加对猪基因修饰育种技术的了解。

关键词：猪基因修饰技术育种

前言

基因修饰技术能够通过人为的方式改变生物的基因组遗传信息，以期改良生物的性状或建立新的品种，从而提高农业的经济回报。其主要包含转基因技术和基因编辑技术；常用的动物转基因技术有显微注射法、体细胞转染法、逆转录病毒法、转座子介导法等；常用的动物基因编辑技术主要有三种，锌指核酸酶（Zincfingernucleases，ZFN）技术、转录激活子样效应物核酸酶（Transcriptionactivator-likeeffectornucleases，TALEN）技术、成簇规则间隔的短回文重复序列相关核酸酶（Clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats/CRISPR-associatedprotein9，CRISPR/Cas9）技术。这些技术已经成功应用于多种哺乳动物物种。

纯系选育和配套杂交是猪传统育种的重要手段，能培育出具有优良性状的种猪群，但其需要较长的选择周期和大量的人力、物力，且改良程度受限于物种自身种质资源，无法突破物种间隔引入新性状。这些缺点制约了猪的育种发展。

与之相比，转基因猪育种技术以及基因编辑技术能有效地弥补这些不足，其突破了上述传统育种方法的技术障碍，实现了基因组的精确修饰，进而大幅度提高育种效果。因此，基因修饰猪的研究对猪生产性状的改良和特定性状的培育等方面有重要的应用价值。

本文将结合各种基因修饰技术的作用原理，对其在改良猪重要生产性状如增加猪肉产量、改善猪肉品质，提高抗病性和饲料利用率等方面的应用研究进行综述，以增加对猪基因修饰育种技术的了解。

1制备基因修饰猪的主要技术

1.1制备外源基因随机整合的转基因猪的主要技术

制备转基因猪的步骤包括目标基因的确定，供体细胞的选择，质粒载体的构建，目标外源基因导入，外源基因整合、转录及表达的分子检测，体细胞核移植或人工受精，胚胎移植，转基因猪的纯化扩繁等。本节将主要介绍外源基因导入以及整合所涉及到的部分技术及其原理，大致流程是通过显微注射或转染的方式将包含外源基因的载体质粒导入细胞内，利用合适的载体质粒整合外源基因到基因组中，再进行体细胞核移植或者人工受精，最后经胚胎移植制备转基因猪。

1.1.1显微注射导入法

原核显微注射法（Pronuclearmicroinjection，PNI）一直被认为是经典的制备转基因动物的方法，已经成功应用于转基因猪的制备。该方法利用显微操作技术将外源基因直接注射到猪受精卵原核中，使目标基因整合到基因组中，然后通过胚胎移植技术将整合有外源基因的受精卵移植到受体母猪子宫内，进而获得转基因猪。由于PNI的技术操作要求高，成本高，其推广应用受到一定的限制。

卵胞质注射法（Cytoplasmicmicroinjection，CI）可通过微量注射针将外源基因直接注射到猪的受精卵胞质内而获得转基因胚胎。与PNI相比，CI具有操作简单、胚胎损伤小和胚胎体外停留时间短等优点，降低了对技术人员的要求，同时能显著提高注射胚胎的存活率。

卵胞质内单精子注射法（Intracytoplasmicsperminjection，ICSI）是一种基于精子载体法的动物转基因技术。其原理是将去除精浆的单个精子与外源基因共孵育后直接注射入卵母细胞胞浆内，形成受精正常的转基因胚胎。因此，ICSI可以解决猪卵母细胞体外受精过程中多精受精严重的问题，此外，有研究发现该方法的转基因大部分呈多拷贝单位点，有利于基因稳定表达，可以看出ICSI在转基因猪生产中极具应用潜力。

1.1.2体细胞转染导入法

体细胞转染是将外源基因导入到动物体细胞中，并与宿主基因组整合并表达的过程。其中脂质体质粒转染法效率较高，是目前实验室最为常用的方法之一。其原理是脂质体表面带正电荷，能与带负电荷的包含外源基因的质粒结合形成复合体，从而克服细胞膜的静电排斥将外源基因导入细胞内。外源基因通过质粒载体介导整合到宿主细胞基因组中，经筛选鉴定后进行体细胞核移植制备转基因猪。但质粒的转染效果不稳定，转染效率受实验因素影响作用大，且存在毒性导致细胞损伤，该转染法有待优化。

1.1.3逆转录病毒介导法

逆转录病毒介导法整合外源基因的原理是根据逆转录病毒的长末端重复序列（Longterminalrepeated，LTR）区域具有转录活性这一特点，将外源基因连接到LTR进行重组包装形成高滴度病毒颗粒，直接感染受精卵或注射到囊胚腔中，使携带外源基因的反转录病毒DNA整合到宿主基因组中。利用该方法制备转基因猪，具有基因表达效率高，单一位点整合，易分析插入位点等优点。但其包装工艺较复杂，且具有潜在的致癌性，存在安全隐患，因此该方法在转基因猪的制备中使用较少。

1.1.4转座子介导法

转座子即跳跃基因，在原始位置上进行剪切或复制，经环化后在转座酶辅助下插入到宿主基因组的其他位置，例如哺乳动物的PiggyBac（PB）转座子。通过注射或转染将构建好的PB转座子质粒导入宿主细胞内，转座子特异性识别“TT-AA”序列位点，将其介导的外源基因插入该位点中，进而制备转基因猪。PB转座子具有安全高效、负载容量大、定位简单等优点，被广泛用于制备转基因动物。但是PB转座子介导法仍然存在外源基因插入位置和拷贝数随机性的缺陷。

1.2制备定点整合或修饰的基因修饰猪的主要技术

传统转基因技术，如显微注射、慢病毒、转座子等将目的基因插入到动物基因组内的整合方式是随机的，基因插入位点和拷贝数都不确定，进而使外源基因在动物体内表达不稳定，对后期转基因动物的育种繁殖有诸多不利，因此有研究人员提出了定点整合转基因技术。影响定点整合转基因技术效率的因素有很多，其中整合位点的选择是外源基因定点整合最关键的一点。随着友好基因座位点Rosa26和H11在猪基因组中的发掘，利用基因编辑技术可以将外源基因置于友好基因座进行定点整合，获得各组织无差异稳定表达外源基因的转基因猪。

基因编辑技术（Geneeditingtechnologies，GETs），是一种利用人工核酸内切酶对生物体基因组目的基因进行精确修饰的技术。其原理是：内切酶通过特异识别和切割基因组的特定位置产生DNA双链断裂（Doublestrandbreak，DSB），激活细胞的修复机制——非同源末端连接修复（Nonhomologousjoining，NHEJ）或供体质粒同源重组修复（Homologous-directedrepair，HR），在该位点实现基因敲除、插入、碱基替换、点突变等定点修饰。该技术结合已有的转基因导入技术和体细胞核移植制备基因修饰猪，可以实现在猪体内目标基因的定点修饰、高效表达、稳定遗传，显著提高研究和生产基因修饰猪的效率。友好基因座的开发和基因编辑技术的出现为今后安全、高效地制备基因修饰猪奠定了基础。

1.2.1ZFN技术

ZFN是一个含锌指蛋白（Zincfingerprotein，ZFP）结构域和限制性核酸内切酶FokI的融合核酸酶，依赖靶标基因序列的上下文序列进行定点修饰。由两个ZFP单体结构域各自识别并结合单链DNA上特定的三联子核苷酸序列，而具有核酸内切酶活性的二聚化的FokI切割靶标基因序列，从而形成DNA双链断裂。ZFN技术是最早被广泛应用的基因定点修饰技术，各物种数据库资源都比较完善，然而其高度依赖于靶标基因序列，且上下游序列和三联属性设计较为繁琐，限制了ZFN技术的应用发展。

1.2.2TALEN技术

TALEN与ZFN相似，其核心成分是转录激活因子样效应物（Transcriptionactivator-likeeffector，TALE）和限制性核酸内切酶FokI。TALE中串联重复元件的第12和13个氨基酸残基高度可变，被称为重复可变双残基（Repeatvariabledi-residues，RVD），决定TALE的特异性。TALE识别并结合特定的单链DNA序列，而二聚化的核酸内切酶FokI将靶标基因序列切割产生DNA双链断裂。TALEN技术是目前商业化最成功的技术，很多商业公司可以提供组装好的TALEN模块，大大缩短了构建TALEN元件的实验周期，但成本较高。

1.2.3CRISPR/Cas9系统

CRISPR/Cas9系统由核酸内切酶Cas9蛋白、CRISPR-derivedRNA（crRNA）和反式激活的CRISPRRNA（tracrRNA）组成。该系统的工作原理是crRNA融合到tracrRNA上形成向导RNA（SingleguideRNA，sgRNA)，然后sgRNA引导Cas9蛋白定位到与crRNA配对的双链DNA序列靶位点上。sgRNA上与宿主基因组DNA互补配对结合的序列决定着CRISPR/Cas系统的靶向特异性。接着Cas9蛋白对原型间隔毗邻序列（Protospaceradjacentmotif，PAM）上游3-8bp位置的序列靶位点进行切割，从而产生DNA双链断裂。

与ZFN技术和TALEN技术相比，CRISPR/Cas9系统在设计合成上更为方便简单，成本更低，靶向修饰精确度更高，并且可以同时进行多个基因的编辑，然而如何降低脱靶效应等方面的问题还需要进一步研究。

2基因修饰技术在改良猪重要性状上的研究进展

2.1增加猪肉的产量

肌肉生长抑制素（Myostatin，MSTN）是肌肉生长和发育的关键负性调控因子。小鼠、牛等的MSTN基因的天然突变会导致肌肉肥大，出现“双重肌肉”特征。但猪中没有发现相关的天然突变，因此利用基因修饰技术模拟天然突变成为猪种改良的一种思路。

2012年，Qian等使用ZFN技术和体细胞核移植技术成功获得了MSTN基因突变的基因编辑梅山猪。与野生型梅山猪相比，MSTN基因突变的梅山猪个体瘦肉产量提高了11.62％，个别肌肉块的重量可达到两倍重。随后，吴添文等利用TALEN技术分别成功制备了MSTN基因编辑梅山猪和大白猪，且获得MSTN双等位基因编辑梅山猪初代群。

2015年，Wang等通过CRISPR/Cas9系统定点突变猪胎儿成纤维细胞的MSTN基因，利用MSTN基因敲除单细胞菌落制备MSTN双等位基因突变的克隆猪，该猪表现出特定的“双肌臀”表型。该研究的脱靶突变评估表明，其使用的基因编辑平台能有效地产生具有生物安全性的基因编辑猪。除此之外，在其他肌肉生长相关的调控因子上，比如影响骨骼肌发育及脂肪沉积的胰岛素样生长因子2（Insulin-likegrowthfactor2，IGF2）和调节动物脂肪沉积和抗寒产热代谢的解偶连蛋白1（Uncouplingprotein1，UCP1），都有相关研究成功制备出基因修饰猪，改良猪的生长性状，提高生产效益。

2.2提高猪肉的品质

随着物质生活水平的提高，人们更加追求健康饮食。猪体缺乏饱和脂肪酸脱氢酶，无法自主合成不饱和脂肪酸，因此猪肉中含有大量的饱和脂肪酸，食用过量容易增加心脑血管疾病的发生风险。秀丽隐杆线虫的Fat-1基因编码一种脂肪酸脱氢酶，能将n-6多不饱和脂肪酸（n-6PUFAs）转化为n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs），后者可以降低心血管疾病危险。

到目前为止，已经有许多研究成功地利用基因修饰技术实现猪肉品质的改善。2006年，Lai等在猪中过表达秀丽线虫Fat-1基因，通过细胞转染和体细胞核移植技术成功培育出了猪肉中富含n-3PUFAs的转基因猪。

2018年，Li等通过CRISPR/Cas9系统将秀丽线虫的Fat-1基因定点整合到猪Rosa26基因座中，并成功获得了Fat-1基因在Rosa26位点上有单一拷贝的转基因猪。气相色谱分析证实了该基因在猪肌肉组织中的表达，n-6PUFAs/n-3PUFAs比值明显降低。

这些转Fat-1基因猪有望改善猪肉产品的营养健康价值，并成为研究n-3PUFAs预防和治疗冠心病、免疫介导性疾病等多种临床疾病的动物模型。

虽然猪的肉质性状是重要的经济性状，但由于对其遗传机制的解析非常有限，目前只有少数几个肉质性状的主效基因被鉴别。

此外，影响猪肉品质的因素除脂肪中不饱和脂肪酸含量等内在因素外，肉色、肌间脂肪含量和肌纤维类型等也是目前猪肉品质研究的热点。因此关于猪肉质性状的育种改良还有很大的研究空间。

2.3提高抗病性

猪病频发给养殖业带来了巨大的经济损失，同时人畜共患病和食品安全也威胁着人类的健康。

科研人员意识到单纯依靠药物和疫苗无法彻底控制猪病，从遗传的角度上利用基因修饰技术研究培育新的抗病品种已经有所发展。猪繁殖与呼吸障碍综合症（Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS），也被称为蓝耳病，会引起幼猪呼吸疾病和妊娠母猪的繁殖障碍，是危害养猪业最严重的病毒传染病之一。PRRS病毒靶向巨噬细胞，CD163是巨噬细胞表面的主要受体基因，在PRRS病毒建立感染中起关键作用。

2018年，杨化强等利用CRISPR/Cas9系统敲除了猪基因组中SRCR5结构域的CD163基因，通过体细胞核移植技术成功制备了CD163基因敲除猪。这些猪感染PRRS病毒后与野生型相比表现为无病毒血症、抗体应答、高热等其他PRRS相关临床症状。

结果表明，敲除CD163基因可使猪对PRRS病毒感染产生完全抗性，且不影响与该基因相关的生物学功能表达。除了蓝耳病以外，对于伪狂犬、口蹄疫、圆环病毒病、流行性腹泻和非洲猪瘟等猪病，如果可以用相同的手段进行抗病育种研究，将对提高猪抗病性具有重要推动作用。

2.4提高饲料利用率

玉米、大豆和小麦等植物饲料原料中含有大量的植酸，即肌醇六磷酸。植酸具有很强的螯合能力，能与钙、镁、锌、氨基酸和淀粉等形成难以消化的络合物，使饲料中多种营养的消化率和消化酶的活性下降。植酸酶能有效分解植酸，提高氮、磷利用率，降低粪便中氮、磷的排放量。

2001年，Golovan等首次利用小鼠腮腺启动子，通过原核显微注射法培育出可在唾液中分泌植酸酶的转基因猪，提高了猪对饲料中植酸磷的利用率，使猪粪中的磷含量显著下降。

随后，转葡聚糖酶、转木聚糖酶及转纤维素酶等转基因猪的相继出现，使得猪对饲料中蛋白、纤维素、磷等营养物质的利用率提高，进而显著减少磷、氮排放。由于转单一消化酶基因猪对饲料中多种成分消化效果甚微，

最近，国家生猪种业工程技术研究中心张献伟等将4种微生物的酶类基因bg17A、eg1314、xynB以及eappA整合到猪的基因组中，利用体细胞核移植获得了唾液腺共表达葡聚糖酶、木聚糖酶及植酸酶的转基因猪。该猪在饲养过程中氮磷排出显著减少，饲料转化率有所提高，生长速度快，育肥出栏快。该研究有望缓解养猪业的环境污染和粮食消耗等问题。

展望

随着生物技术的不断发展和成熟，越来越多的基因修饰猪模型产生，近年来基因编辑技术的广泛应用更是大大地促进了基因修饰猪的研究进展。

猪基因修饰育种技术能够有效提高猪群生产性能和抗病性能，降低动物生产的成本，同时还在提供疾病模型、猪器官的异体移植以及猪作为生物反应器等方面起着重要作用。

未来，在猪的育种研究上可以继续朝着基因修饰技术与全基因组关联分析方法结合的方向发展。通过猪全基因组单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphism，SNP）基因芯片测定和大规模、高通量的全基因组序列分析分型方法，加深认识等位基因序列变异与表型性状之间的关系，发现新型遗传标记，并结合基因修饰技术精准验证SNP位点，确定优良性状的关键基因，以最大限度地提高基因改良和育种改良。

虽然猪基因修饰育种技术的应用十分广泛，然而现实中转基因或基因编辑猪的产业化推广和应用仍有诸多障碍需要克服。消费者对基因修饰动物的肉、奶、蛋的接受程度较低，并且这些产品所涉及的监管制度有待完善。

此外，基因修饰技术上还存在着许多潜在问题，例如体细胞核移植制备克隆猪的效率依然很低，外源基因定点整合效率低，基因编辑技术的脱靶风险和诱发突变等。如果能够解决这些难题，基因修饰育种技术有望迅速改良种质，从而大幅度提高畜牧产业的生产力和可持续性。

华南农业大学动物科学学院，动物遗传育种与繁殖专业2019级研究生，导师李紫聪教授。

随着预产期越来越近，开始纠结到底是到人民医院还是妇幼保健院生，

很多人都有选择恐惧症，会反复权衡利弊，一旦选择了，不管对错，一身轻松；我在两家医院都有做过检查，以自己的亲身经历，比较两者之间的利弊，供大家参考。

先说价格，妇幼保健院，主要的优势是价格便宜点，比如做B超，妇幼要170元，人民医院要200+，还有其他的药品和监护，综合起来看，人民医院比妇幼的费用一般要贵30～40%，如果剖腹产，在其他都正常顺利的情况下，妇幼生下孩要六七千左右，人民医院的费用在一万一以上。

再说环境，妇幼的病房环境比人民医院要好，有单间病房，双人病房预约，相比而言，人民医院的病房要紧张很多，普通三人间改作四人间，连走廊过道都设置了病床，每项检查都要排队进行，等待的时间相对要长一些。人民医院也有VIP病房，需要的费用也高些，价格从每天380-880不等，而普通的病房只要30一天，土豪可以忽略。

最后看专业性，相对于妇幼，人民医院虽然价格高些，但人民医院通常是三级甲等综合医院，专业性更强一点，人民医院有专业的妇产科，新生儿科，血库等等，出现异常情况，抢救起来更加专业有效，医生的技术素质和医院的设备普遍要比妇幼保健院好很多，妇幼生孩子是没有问题的，但在生产中如果出现问题，没有其他科室辅助，而人民医院是全科医院，有什么意外可以随时征集各科室医生进行会诊。

对于检查的结果，人民医院的医生会说，这项检查会有什么作用，根据检查的结果会判断胎儿的啥啥啥，给你说的清清楚楚，医生认真负责，检查报告也写得清楚全面。换位思考，病人对于医生，对病情的治疗往往并不了解，需要医生适当的科普和说明，这里面体现了医生的专业素养，对于病人非常的重要。

但对于到底是选择妇幼，还是人民医院，最终的决定因素却不是价格，也不是医生，而是由产妇的身体情况决定，如果产妇身体健康，没有其他的症状，选择哪个正规医院都可以，如果产妇的身体还有其他病症伴随，需要整体进行考虑，就一定要到医疗水平较高的医院生产，有高水平的医生综合会诊，会作出最适合的方案，否则因为身体的状况，造成其他意外，就追悔莫及了。

小婷生活在一个不完整的原生家庭里，父母离婚后，都各自有自己的家庭，只能与年迈的奶奶一起生活。但奶奶年纪也大了，很多时候也有心无力，所以小婷上到初一就辍学了。

由于未成年，所以小婷想要找工作也很难，只能替一些小店发发传单，赚点零用钱，这期间，结识了不少小混混。

16岁的小婷，因偷尝禁果，未做好避孕措施，怀孕了，可是她对此也不是很在意，自己一个人就去了小诊所做了流产。此后，4年里，小婷又反复流产过3次。

这一次，小婷又迈入了小诊所，手术很快就结束了。本以为和之前那样，休息休息就好了。可这次回家后，小婷感到剧烈腹痛，疼得直打滚，奶奶吓坏了，赶忙叫来邻居帮忙，将小婷送往医院。

经检查发现，小婷因频繁流产，导致子宫内膜严重受损，再加上手术不规范，没有合理消毒，导致宫腔积血、内膜溃烂，所以才出现了剧烈的腹痛。

最终根据小婷的情况，医生为了保住小婷的性命，为小婷进行了子宫切除手术。

子宫对女性的重要性不言而喻，一旦切除子宫，对女性来说，影响是巨大的，那具体有哪些影响呢

临床上，因为一些原因，比如宫颈癌、子宫内膜癌、流产等原因，为了保命时，通过会建议切除子宫。在很多女性的心中，认为子宫切除后，就不是一个完整的女人了，那么子宫切除后，身体会有哪些影响呢

我们知道子宫是孕育孩子的宫殿，所以一旦切除子宫，那女性就失去了生育的机会，这还不言而喻的。

另外，子宫切除后在一定程度上还会影响卵巢功能，因为卵巢是和子宫连在一起的，而且子宫给卵巢供血，如果手术过程中，不小心损伤或切除了部分卵巢的血管，便会影响血运，降低卵巢功能，导致造成卵巢早衰，出现“早更”症状!

可见，子宫虽不是人体必要的器官，但切除后确实会带来一定的影响。

子宫受伤后，会给身体带来一定的影响，特别是对于女性心理上，因此在进行夫妻生活时，男性的一些不当行为，能拒绝就拒绝。

1、夫妻生活过于频繁

当夫妻生活过于频繁，便会使子宫一直处于充血的状态，尤其是有时候动作过于激烈，很容易损伤宫颈组织，破坏上皮的完整性，为各种病原体创造入侵的机会，从而提升子宫内膜炎、盆腔炎症等疾病的发生。

因此在享受夫妻生活的同时，也需要节制。

2、不注意私处卫生

男性朋友，如果不注意私处卫生，在亲密接触的过程中，也可能将细菌带入女性体内，导致女性发生妇科疾病；而女性也一样，如果自己卫生工作做得不到位，也容易诱发宫颈炎、盆腔炎、阴道炎等疾病，进而影响子宫功能。

3、经期同房

有的男性朋友为了自己的欲望，常常会勉强女性在经期进行同房，可此时的子宫上皮组织正在脱落，相比于平时来说更脆弱，此时进行夫妻生活，细菌很容易被带入阴道，对子宫也是一种很大的威胁。

4、不戴安全套

有的男人为了快感，就不愿意戴套，可是不戴套，发生意外怀孕的几率很大，此时女性只能选择人流，而人流又很容易损伤宫颈、子宫内膜，短期内反复多次人流，可严重损伤子宫，导致女性此后难以怀孕；不仅如此，不戴套还会增加细菌和致病微生物对人体的感染的机会，提升性传播疾病的发病风险，这对女性子宫也有影响。

这4种不当行为对女性的子宫伤害是很明显的，所以一定要注意避免，除了男性朋友要注意外，女性自己也要重视。

不少女性在子宫被切除后，都比较担心一个问题，那就是还能同房吗会不会影响快感

可以肯定地说，女性在切除子宫后可以同房，也不会影响快感。

因为女性的性反应主要是表现在乳房、阴蒂、小阴屏等部位，当性兴奋出现时，阴道的兴奋会带动子官的反应，使其呈上升趋势，促使阴道璧扩张，而子宫切除手术，并不会改变夫妻生活的主要部位，例如阴道及其原来的结构。

尤其是如今子宫切除手术水平也是明显提升，从患者的角度出发，尽可能地只摘除子宫体而保留子宫颈，这样就避免了因子宫切除而出现的穹窿缺失、盲端的情况，大幅度降低了术前、术后的性体验差异。

所以切除子宫后也可以同房，但是手术对女性的生理、心理带来的创伤还是比较明显，所以恢复期间，伴侣要帮助女性一同克服心理障碍，并等伤口彻底恢复了再考虑性生活。

除了在两性方面的注意事项外，保护子宫还有哪些事情要做好呢

●适当运动

运动可促进子宫血液循环，保护子宫健康；游泳也是可以的，每周2小时，可明显提升子宫宫缩能力。比如快走，每天如果能坚持30分钟即可。

●科学避孕

如果没有要孩子的想法，还是要严格做好避孕措施，佩戴安全套，口服避孕药等，避免意外怀孕。不然会让女性面临流产风险，刮宫时会危害子宫及宫颈内膜的基底层发生宫颈、宫腔黏连，导致月经血流不畅，或过度刮宫危害内膜基底层而致闭经。因此为了自己的子宫，在没有要小孩的想法时，要做好科学避孕。

●排卵期进行夫妻生活

排卵期分泌物较多，可以起到润滑阴道的作用，另外性高潮出现的子宫痉挛可给子宫带来一定的良性刺激，促进子宫的血液循环，而在排卵期进行夫妻生活，对子宫具有一定的好处。

子宫很脆弱，需要我们的呵护，平时尽量避免一些会伤害子宫的行为，以免“失去”它，失去日后当母亲的机会。

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我跟老公结婚三年，之前一直想要孩子，但是由于我跟老公是异地，因此我们总是嘴上说备孕，但是实际没很多操作。直到今年老公终于从另外一个城市调回来，我们才开始认真备孕。开始备孕的一个月，我什么体温试纸都测了，没有动静。第二个月，我郁闷的给我妈打电话，我妈突然就提醒我，以前我没结婚时她经常给我做的一个汤，原来也是好孕汤来的。果然我喝了之后就怀上了！

以前在家做女儿的时候，妈妈每月都会在我月经前和后煮一碗当归黑豆汤给我喝，里面放上土鸡蛋，吃了当月或者下月来月经就不会肚子疼。读大学了就开始离家很远，之后读研、成家，妈妈虽有嘱咐自己煮着喝，但是自己一直很懒，已经很久不喝了。那次跟我妈打电话后，我就打起精神准备好孕汤。现在手机软件都很方便，于是五月我就看准自己姨妈期的时间，预先买好了黑豆当归、土鸡蛋。然后在姨妈来之前连喝了三天，每天一次。在姨妈来之后也喝了三天，依然一天三次。

具体的份量是：

当归15克；黑豆30克；土鸡蛋一只（不需要剥壳）；盐少许

具体的制作方法：

黑豆在煮汤之前先浸泡30分钟；当归要洗干净

用三碗水煮汤，水烧开时候再把所有材料放到锅里，用的最好是瓦锅

汤大火煮10分钟后，再小火煮20分钟就可以下盐关火了。

五月份我在姨妈前后都喝了这个汤，到了六月份，我就成功怀孕了，感觉这个汤真的挺有效的，所以各位姐妹可以试试看哦。

（泰国东盟博览

秋，总能让人联想到“收获”，很多瓜果蔬菜也在秋天陆续成熟、上市。宜人的气候往往让人管不住嘴，放纵食欲，贴了秋膘。两季交替，亦是养生的最佳时节，由养阳转向滋阴，适合适当吃些果蔬，养生降噪，还能辅助治疗一些疾病。应时而食，秋天吃什么蔬菜比较好呢

【秋季必吃十大蔬菜】

1、茭白

9-12月都是吃茭白的季节，这种原产于中国和东南亚的水生蔬菜，最适合在秋季食用，口感是最好的时候。另外，茭白还是一种具有较高营养保健价值，不仅有较多的营养元素还具有美容减肥的功效。与猪肉、牛肉、猪蹄、芹菜、西红柿、猪肝等绝配。（Tips:茭白与蜂蜜、豆腐相克）

2、莲藕

秋天吃藕，可谓日常生活必备菜之一，其可滋阴生津，还可以清热去火、润肺止咳。莲藕的功能不用多说，富含维生素和微量元素，我们常见的吃法是莲藕炖排骨、清炒藕片、凉拌藕片、炸耦合、糯米藕等，都是脍炙人口的家常菜肴。

3、山药

山药这种补脾健胃的美食可以说是秋季必吃的时令蔬菜之一，其成熟期在7-11月。南宋诗人陆游曾在诗中写到“秋夜渐长饥作祟，一杯山药进琼糜。”山药中含有丰富的维生素、黏蛋白，淀粉酶等元素，适量吃点山药，对人体是十分有益的。日常中，山药的在做法也比较多样，如山药排骨汤、山药炒木耳、清蒸山药、蓝莓山药等，都是非常可口的山药美食做法。

4、菱角

菱角这种鬼见愁的美食，因形状奇特似牛角，古人挂于门上驱邪避鬼。菱角又名腰菱，水栗、菱实，是菱的果实。日常生活中，菱角多在水果摊上见到。实际上它既是水果，也是蔬菜，食用方法还蛮多的，可蒸煮后剥壳食用，也可熬粥食用，或磨成粉后再食用。菱角有四角菱角、两角菱角和无角菱角之分，四角多为野生，两角多为家养，无角的多为人工选育的品种。菱角是一种热量低，补脾益气、醒脾解酒，营养丰富的食物，夏季适量食用可驱邪降噪，预防中暑。其不可与猪肉、性寒食物同食，不利于健康。

5、板栗

秋季是板栗成熟的季节，这种绵绵糯糯的口感，相信是众多朋友的喜好之物。既是常见的坚果，亦可制作成各式菜。其营养价值可与人参、黄芪、当归等媲美。食用方法众多，蒸煮炒都能驾驭，像栗子烧排骨、糖炒栗子、板栗粥、板栗炖鸭、板栗牛腩粥……你想怎么吃呢

6、芹菜

芹菜，又名香芹，是我们常吃的一种蔬菜，富含膳食纤维和钙、铁、钾等营养元素，及丰富的维生素。它也上榜秋季最适合吃的蔬菜排行榜。秋季气候常使人口干舌燥、身体不适。这时，可适量食用一些口感脆嫩、水分丰富的芹菜，有助于清热解毒，祛病强身。常见的做法有香芹炒肉、香芹炒香干、素炒香芹、香芹炒腊肠、香芹炒牛肉、凉拌香芹木耳腐竹、西芹炒百合坚果等，无不色彩鲜艳，味道清香。最后，芹菜切忌与黄瓜、蚬、蛤、毛蚶、蟹。蚬、蛤、毛蚶、蟹等体内都含有维生素B1分解酶同食，影响营养吸收，同食忌与甲鱼、菊花、鸡肉同食，会中毒或引起身体不适。

7、菠菜

菠菜，一年四季都有，但是秋天的菠菜格外的粗壮，更适合熟食。菠菜的营养价值无需多说，补铁数它合适。秋天适量的食用菠菜还能帮助消化，预防便秘，菠菜+鸡蛋可补血强身；菠菜+茄子可加快血液循环；菠菜+海带可预防结石；菠菜+猪肝预防贫血，菠菜粉丝促进营养吸收。当然，菠菜虽好也不是所有人适合吃，菠菜虽是蔬菜，其嘌呤含量较高，痛风或尿酸高的人就不能吃。另外，有肾炎、肾结石、腹泻病、缺钙的人都不宜食用。菠菜与豆腐、黄瓜、牛奶、乳酪、鳝鱼、蜂蜜、韭菜等食物相克，忌同食。

8、胡萝卜

应季而食，胡萝卜是秋季养生的最佳食材之一，素有“小人参”的美称，秋季润肺降噪、补肝明目、美容护肤等，吃胡萝就对了。其做法众多，煲汤、炒食、包水饺、做配菜都可，常见的胡萝卜炒肉、胡萝卜炒鸡蛋、胡萝卜炖汤、胡萝卜汁、土豆胡萝卜烧牛腩……（都是我爱吃的）。当然，爱吃也不能多吃，胡萝卜不要与白萝卜同食，煮胡萝卜的时候，不宜加太多的醋。另外，备孕期的小姐姐要少吃，大量的胡萝卜素会影响排卵功能。过量吃胡萝卜，还会使皮肤变黄哦！

9、莴苣

有没有人跟我一样，莴苣跟油麦菜傻傻分不清发现这两种蔬菜区别还是蛮大的，属于同科同属不同种，油麦菜是莴苣的变种。油麦菜的叶子细长、平展、茎细短，莴苣叶表面凹凸不平，口感微苦。莴苣的营养价值丰富，镇静安眠、调节血压、降血糖，其味道鲜美，口感爽脆，常见的清炒莴苣、凉拌莴苣丝、莴苣炒肉片、莴苣炒蛋、莴苣火腿、莴苣虾仁、莴苣叶汤……每一道都可以鲜得掉眉毛。

10、南瓜

南瓜，亦肴馔亦主食，有“饭瓜、米瓜”之称，也是秋天常吃的蔬菜之一。中医上来看，秋养肺，补气益肺的南瓜尤其适合秋天吃。而且南瓜的营养丰富，可防止嘴唇干裂、皮肤干燥、改善秋燥等症状，可谓是排毒养颜，强健体魄的食疗好料。南瓜粥、南瓜饼、油焖南瓜、南瓜红糖馒头、南瓜面包、南瓜布丁、南瓜发糕等等。都是非常清爽的味道，但是也要适量，一天的量不宜超过一顿主食的量。

秋季是丰收的季节，也是众多美味营养的果蔬上市季，除了上述应季蔬菜，还有秋葵、杏鲍菇、豆芽、小白菜等，都是新鲜爽口的蔬菜。美食大家都爱吃，但也要适量，不可贪嘴哦。聪明的你学会了么

现代的女人生育自由，遇到18岁的姑娘做人流，和遇到32岁生了二胎的女性做人流，心情完全是不一样的。

药物流产为早期终止妊娠的常用处理措施，患者痛苦小，服药简便，但存在流不净的的风险。一般表现为流血量多、时间长，异常出血、感染、盆腔炎、贫血等，严重者甚至引发不孕症。

出现了这种情况，西医主要以清宫为主，怎么清宫就是拿个铲子在你子宫里面反复刮，像是洗碗，什么时候干净了就算做完了，但流产过的子宫本就脆弱，这一番操作雪上加霜。

内膜薄，宫腔感染、宫腔粘连等情况，慢慢就会显现出来。

中医怎么调理

流产后的种种并发症，中医认为是属于“产后恶露不绝”、“胞衣不下”、“胎堕不全”等范畴。

因为流产后损伤冲任,耗气伤血,使瘀血内阻,流滞胞宫,引起绒毛脱膜组织剥脱不全,导致宫内残留。

气血运行阻滞引发胞宫难于复旧,瘀不化则新血不生,离经之血不去,则血出不止,新血不生则虚难复原。因此,治疗当以化瘀为主,佐以行气通利之品引瘀下行,瘀化则血止,以达到胞宫血气畅通、胞宫复旧的目的。

常用的一个方子——生化汤

生化汤作为治疗产后病的名方，首见于《傅青主女科》一书，方中川芎、当归、桃仁三味攻旧血、生新血，佐以炮姜入血分协助化瘀生新，配炙甘草调和诸药，主治血虚寒凝、血瘀阻滞，以及产后恶露不绝、小腹冷痛等症状。

近年来，宫腔残留的中药治疗常在此方基础上随证加减，多项研究表明生化汤加减治疗流产不全患者，不仅可以缩宫止血，促使宫内组织物排出而且生化汤具有一定的抗炎作用，能有效地预防宫腔感染，促进组织修复与再生，在取得满意疗效的同时也促进了患者身体的恢复。

【应用案例】

陆某，女，27岁，2021年11月7日初诊。

主诉：流产后出现非经期出血,量时多时少,偶有血块,腹痛时作

病史：患者于三月前进行流产，查B超：子宫增大，伴宫腔少量积液，宫腔内稍强杂乱回声。考虑宫腔残留，自诉流产后间断性阴道出血,量时多时少,偶有血块,腹痛时作，自觉腰酸，胃纳一般，眠浅易醒，大便偏干，小便调。舌质暗红,苔薄白,脉弦滑。此乃小产后胞衣不下,瘀阻胞宫,血难归经,法当养血祛瘀,方以生化汤加减，具体如下：

川芎，当归，桃仁，炙甘草，炮姜，大血藤，白花蛇舌草，薏苡仁，制香附，川牛膝，炒杜仲，桑寄生，生蒲黄，五灵脂，淮小麦，珍珠母。7剂,日一剂,水煎早晚分服。

此案以生化汤为主方治疗，经治宫腔残留物基本清除。

生化汤具有祛瘀不伤正、补虚不留瘀的功效。方中当归补血活血，现代药理研究表明，当归对子宫有双向性作用，其水溶性、非挥发性、结晶性成分能兴奋子宫肌纤维，增强子宫收缩力，其挥发油能抑制子宫肌纤维而使子宫松弛，有镇静、镇痛和消炎作用；配伍桃仁、川芎、行气活血，可化瘀止痛；炮姜温经散寒；甘草调和诸药药性。

对产妇机体子宫内膜或基底层具有修复的作用，能减少患者的出血量，促进宫缩，促使蜕膜坏死脱落，促使血管新生。考虑患者宫腔残留物较多，在原方基础上又增生蒲黄、五灵脂活血化瘀止痛，香附行气止痛，牛膝逐瘀通经，引血下行；红藤、蛇舌草清热活血，米仁利湿消肿散结；同时加用炒杜仲、桑寄生补肾益精，以调整产后体虚；并佐以淮小麦、珍珠母安神助眠，诸药合用,能促进宫内残留物排出,减少出血。经典方生化汤的灵活应用，能有效清除产后宫腔内残留，避免清宫等侵入性操作，减少机体损伤。

前两篇文章已经讲了，婚姻没有生育义务，生育最终决定权在女性，那男性的生育权如何实现

男性的生育权目前的技术手段，只能通过女性才能实现，与女性协商，主动承担责任，让女性放心自愿生。

目前结婚的占绝大多数，生育的也占大多数，意味着多数人是想生、愿意生的。

在进入婚姻前，就要问女方生育方面的想法，而不是想当然的认为对方结了婚就会生孩子。不少男人连问都不问，口口声声说自己有知情权，你不行使怎么有像个巨婴一样，总想着被满足，你想要，为何让对方主动

要对生育时间，生几个，甚至对儿子女孩的偏好，都要如实表达，那些藏着掖着，心里有小九九，想用婚姻捆绑生，想在避孕做手脚，想用离婚要挟生，甚至怂恿孩子提的，都是想占便宜的渣子，发现苗头，一定得逃离，心术不正之人，是改变不了的，也培养不好孩子，必须壮士断腕。

对达成的共识，可以签个简单的协议，虽不具有法律效力，但可以验证彼此的可靠程度，必要时也有参考价值，不履行还推脱的，可考虑止损。也不能拿着协议或放任或要求，生育的最终决定权还在女性，而且非自愿生孩子，会产生怨恨，对大人和孩子都不好。尽人事方能听天命。

还要对生育后的哺乳和照料划个初步责任，尽量考虑方方面面的情况，需要一方老人照料的，也要初步定好矛盾处理方式。男性要主动担当，一个想做父亲的人，啥啥立不起来，怎么配喊爸爸

对孩子的教育也要主动沟通，达成共识，孩子以后什么样，主要在父母，在于小时候形成的心理和习惯，一切以有利于孩子为出发点和落脚点，观察禀赋，因材施教，孩子不是父母人生的续集。

有孩子的家庭是大多数，不生的是少数，这种环境下，甚至跑网上来骂骂咧咧，说女性就该生孩子的，不止是情商低，智商更是捉急，关键还坏，丈夫都不配做，哪来的做父亲的权利

生育的风险、痛苦，损失都由女性承担，换位想下，男性还会心安理得吗现在还有生育痛苦模拟项目，不愿换位思考的，就让他去体验下。通过别人才能实现的权利，有什么理由不积极不主动。

女性有生育年龄限制，有来自环境的压力，又要生又要养，这种焦虑是男性无法想象的。男性把方方面面都考虑到了，并愿意予以保证，她咬咬牙就做了，一旦怀了催产素会影响她，堕胎有风险是下策，一般她是不会打掉的。能让女性对自己如此狠心的男人，定有可恨之处。

国家没义务给每一个男性都发个媳妇，女性也没义务给丈夫生个孩子。有生育能力的女性都不能想生就生，没孕育功能的男性觉得必须得有自己孩子，那是妄念，有实力的可以出国实现。

身份是责任，没有权利特殊性。任何拿身份说事，把对方的权利当成义务的，把生育说成天职，把繁衍当做本能，都是未开化或脑残了，开发好修好后，才有资格进入现代婚姻。

那些急着结婚、急着让人生孩子的人，基本上都是想降低成本，快速完成交易，收获女体和孩子这一交易成果而已，本质上也是对孩子的物化，这样的人是不会尊重孩子的，也做不了好父亲。

那些利用爱情进行情感勒索，说什么爱他就要给他生孩子的人，极度自私，对女性PUA，也会极度控制孩子，怎么可能做个好父亲

想要做个父亲，先做个合格的丈夫。尽人事后仍然无法实现生育权的，法律也提供了救济路径：通过离婚，然后找个能生愿生的。

《中华人民共和国婚姻法》第三十二条：男女一方要求离婚的，可由有关部门进行调解或直接向人民法院提出离婚诉讼。人民法院审理离婚案件，应当进行调解;有下列情况之一，调解无效的，应准予离婚。④因感情不和分居满二年的;⑤其他导致夫妻感情破裂的情形。

《最高人民法院关于适用〈中华人民共和国婚姻法〉若干问题的解释（三）》第九条：夫以妻擅自中止妊娠侵犯其生育权为由请求损害赔偿的，人民法院不予支持;夫妻双方因是否生育发生纠纷，致使感情确已破裂，一方请求离婚的，人民法院经调解无效，应依照婚姻法第三十二条第三款第(五)项的规定处理。

很少有女人会忍心去骗真正在意她的男人，如果双方靠谱，收入透明，愿意分享，脑袋清醒，有抚养力，只要不排斥，都有达成合意的可能。任何一个不自立的人进入婚姻都会一团槽，更谈不上做个好父母了。

不要想着去改变人，要选好人，用心维持。遇事不从自身找原因，而是怪他人的，都是不成熟，没担当的表现。

澎湃新闻