发表时间：2023-06-08 09:06:51
2020年10月13日，一个晴好的午后，38岁的吕女士满脸憔悴的出现在妇科门诊。
“付医生，我才停经2个月，就被当地医院的妇科医生判了‘卵巢早衰’的‘死刑’，您快帮我看看，我该怎么办”
请吕女士坐下慢慢说，我了解到吕女士平素月经规律，5/30天，量中，无痛经。末次月经2020年9月27日，为口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片后来的月经。5个月前，吕女士因停经2个多月、潮热出汗就诊于当地医院妇科门诊，建议完善相关化验检查，明确病因。性激素化验结果：雌二醇（E2）：28.8pg/mL，促卵泡激素（FSH）：124IU/L，促黄体生成素：75.6mIU/mL。抗苗勒试管激素（AMH）：＜0.06ng/ml，甲功三项：正常。盆腔超声：子宫前位，子宫内膜厚度0.4cm，子宫大小、形态均正常，双附件未见明显异常。当地医院诊断：卵巢早衰。给与戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片周期性口服。
目前吕女士已经周期性口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片5个周期，月经恢复正常。
吕女士既往体健，孕2产1，工具避孕，否认手术、外伤史、药敏史等。
查体：她的身高：1.62米，体重：57千克，余查体未见异常。
吕女士是“卵巢早衰”吗付虹医生先给大家科普相关的三个概念。
早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH25U/L）、雌激素水平波动性下降。
卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）：女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。
卵巢储备功能减退（diminishedovarianreserve，DOR）：指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerianhormone，AMH）水平降低、窦卵泡数（antralfolliclecount，AFC）减少、FSH水平升高。患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。
可以看出吕女士出现停经，有围绝经症状潮热出汗，促性腺激素水平升高（FSH40U/L）和雌激素水平降低，虽然没有出现闭经（6个月不来月经），分析为提前口服激素药物的原因，我们可以做出诊断，吕女士还是分析诊断就是“卵巢早衰”，也就是早发性卵巢功能不全（POI）的终末阶段。
“付医生，我才38岁怎么就卵巢早衰了我没做什么伤害卵巢的事情啊”吕女士问道。
“POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等。目前，半数以上的POI患者病因不明确，称为特发性POI。”我告诉吕女士。
“好吧！我现在没有要二宝的打算，就是月经不来，潮热出汗，不治疗可以吗不来月经就不来月经吧，我还省下买卫生巾的钱，您给我开些中药调理我的潮热出汗就行。我不想吃激素了。”吕女士告诉我。
对此我的回答就是不可以。
除了月经的改变，继发性POI随着卵巢功能逐渐衰退，会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。
POI患者的生育力低减或不孕。生育力显著下降；在DOR的初期，由于偶发排卵，仍然有5%~10%的妊娠机会，但自然流产和胎儿染色体畸变的风险增加。
雌激素水平降低的表现：POI可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。
对于该病的治疗管理，心理及生活方式干预放在首位。缓解患者的心理压力，告知患者尤其是年轻患者，仍有偶然自发排卵的情况。健康饮食、规律运动、戒烟，避免生殖毒性物质的接触，增加社交活动和脑力活动。适当补充钙剂及维生素D，尤其是已出现骨密度（BMD）降低者。
第二就是遗传咨询。
第三POI的发病机制尚不明确，目前尚无有效的方法恢复卵巢功能。激素补充治疗（hormonereplacementtherapy，HRT）不仅可以缓解低雌激素症状，而且对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防作用。若无禁忌证，POI患者均应给予HRT。由于诊断POI后仍有妊娠的机会，对有避孕需求者可以考虑HRT辅助其他避孕措施，或应用短效复方口服避孕药（COC）；有生育要求者则应用天然雌激素和孕激素补充治疗。与COC相比，HRT对骨骼及代谢有利的证据更充分。
因为大众对“激素”的恐惧心理，以及长期采用HRT可能存在相关风险，发表在《中国实用妇科与产科杂志》2020年3期的《早发性卵巢功能不全激素补充治疗利弊评价》一文对POI患者行HRT的利弊进行评价。
文章最后的结论就是：POI患者因雌激素水平下降较早，类似绝经期症状如潮热、出汗、骨质疏松症、心血管和泌尿生殖系统健康问题及认知功能减退等风险较大，严重影响其生命质量。所以，对POI女性进行健康指导，合理评估HRT的潜在风险，只要POI患者无禁忌证，且本人有通过HRT改善生命质量的主观意愿，则应尽早开始个体化的HRT治疗。
听了我的解答，吕女士点头同意，继续问道：“我的激素需要吃多长时间”
POI患者绝经早，长期缺乏性激素的保护，需长期用药；年轻、并发症少、风险低，是与自然绝经女性的最大区别。应遵循以下原则：
①时机：在无禁忌证、评估慎用情况的基础上，尽早开始HRT。
②持续性：鼓励持续治疗至平均的自然绝经年龄，之后可参考绝经后的HRT方案继续进行。
③剂量：使用标准剂量，不强调小剂量，根据需求适当调整。国内常用的雌激素剂量是口服雌二醇2mg/d、结合雌激素0.625mg/d或经皮雌二醇50μg/d。
④方案：有子宫的POI患者雌激素治疗时应添加孕激素，推荐雌孕激素序贯疗法，配伍孕激素的剂量建议为每周期口服地屈孕酮10mg/d，服用12～14d；或微粒化天然黄体酮200mg/d（口服或阴道置药），12～14d。无子宫或已切除子宫者可单用雌激素。如仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时，可经阴道局部补充雌激素。
激素补充治疗（HRT）同绝经激素治疗一样，需要做相应的查体及化验、检查，排除下面的禁忌证，才可以使用。禁忌证：
（1）已知或可疑妊娠；
（2）原因不明的阴道流血；
（3）已知或可疑患有乳腺癌；
（4）已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤；
（5）最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；
（6）严重肝肾功能不全；
（7）血卟啉症、耳硬化症；
（8）现患脑膜瘤（禁用孕激素）。
吕女士之前已经做了一些化验检查项目，盆腔超声、宫颈防癌筛查TCT、HPV等，我又给她开了生化全项、乳腺超声、颈动脉超声等，待结果回报无异常，吕女士就可以开始激素补充治疗（HRT）。
对于药物地选择，POI患者需要HRT的时间较长，指南建议选用天然或接近天然的雌激素（17-β雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素等）及孕激素（微粒化黄体酮胶丸或胶囊、地屈孕酮），以减少对乳腺、代谢及心血管等方面的不利影响。现有的数据显示，地屈孕酮相对于其他合成孕激素，不增加乳腺癌的发生风险。
治疗期间需每年定期随访，以了解患者用药的依从性、满意度、不良反应，必要时调整用药方案、药物种类、剂量、剂型。
对于存在HRT禁忌证、暂时不愿意或者暂时不宜接受HRT的POI患者，可选择其他非激素制剂来缓解低雌激素症状。
通常患者对复方制剂的依从性优于单方制剂配伍，雌二醇-雌二醇地屈孕酮(2/10)片有一定的优势。
听了我的详细解答，吕女士表示赞同我的意见，同意先行化验检查，结果无异常，再继续进行激素补充治疗（HRT），也答应我好好避孕，避免意外妊娠。
温馨提示：即使年轻的您出现了早发性卵巢功能不全（POI），也不要心灰意冷，一定要去正规的医院就诊，在医生的指导下进行适合自己的治疗。
参考文献：1.《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》
2.《早发性卵巢功能不全激素补充治疗利弊评价》曹金翔，吴洁《中国实用妇科与产科杂志》2020年3期
3.《绝经管理与绝经激素治疗中国指南（2018）》
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【心语】该喝醉的时候一定不能少喝，该唱歌的时候一定不要干坐。也许无趣的不是这个世界，而是我们没有坚持那些有趣的活法而已。——《乖，摸摸头》
【冷知识】
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【生活小常识】
【暑天常饮冬瓜老鸭汤清热祛湿】老鸭就是暑天的清补佳品，它不仅营养丰富，而且有滋五脏之阳、清虚劳之热、补血行水、养胃生津的功效。民间还有“大暑老鸭胜补药”的说法。老鸭通常用来煲汤，配莲藕、冬瓜、绿豆等，有补虚损、消暑滋阳之效。如配芡实、薏米，则滋阳效果更佳，且能健脾化湿、增进食欲.
【历史上的今天】
229年（黄龙元年）孙权称帝，国号吴，改元黄龙，孙吴正式建国。
619年：王世充废掉隋朝皇帝皇泰主杨侗，两天后王世充自称“大郑皇帝”，建元“开明”，改封杨侗为潞国公。
1915年——第一次世界大战：意大利在向奥匈帝国宣战后加入协约国。
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我们都知道，故宫在我国的历史上是皇帝及其家眷所居住的地方，而且有着悠长的历史。因其历史悠长，所以也有很多的灵异事件，就拿最近一次的宫女再现事件来说吧！就叫人大为观止。
1922年的某一天，整个故宫笼罩在雷雨的天气之中，正在游玩的游客就在屋檐下避雨，突然电闪雷鸣，奇怪的现象发生了。一群穿着清宫服装的宫女在墙边行走，可吓坏了当时避雨的游客。
愣了半天，带相机的游客才反应过来拍照。当照片曝光以后，一时间震惊了全国。当时就传闻千万不要半夜去故宫，搞得人心惶惶的。后来就有专家出来辟谣了，专家给出的解释是这样的。
故宫宫女的情景再现是有科学根据的，因为故宫的墙面含有大量的四氧化三铁，而四氧化三铁在雷雨天气就会形成录像功能，如果再遇到雷雨天气，当时录下的情景就会再现。不过很多人觉得这种解释有些牵强，那么你觉得呢
汪明荃，1947年8月28日出生于上海，中国香港女演员。1965年秋天，汪明荃经由广州到香港与父母团聚。1966年，念完中学的汪明荃考进了丽的电视训练班，成为丽的旗下的首批演艺训练班学员。
1968年，汪明荃参演《四千金》，开始引人注目。1969年，汪明荃和丽的电视约满之后前往日本进修，同年获得演艺事业上的第一个奖项《》“十大电视明星金球奖”。
1971年，汪明荃转投无线电视，是七十年代无线电视女演员。其后的三四年，汪明荃的工作是主持黄金节目《欢乐今宵》。1975年，由钟景辉监制的宫廷风云电视剧《清宫残梦》首播，汪明荃在其中饰演珍妃。
1977年汪明荃在《家变》中饰演女强人洛琳一角。1978年，汪明荃与郑少秋、赵雅芝联袂主演的金庸武侠剧《倚天屠龙记》播出，她在剧中饰演了美貌聪慧又清新可人的汝阳王府郡主赵敏。
1980年，汪明荃在电视剧《万水千山总是情》里的饰演热血爱国女学生形像，并主唱电视剧的插曲《勇敢的中国人》而赢得省港澳观众的爱戴。同年汪明荃举办个人演唱会。
汪明荃代表作颇多《书剑恩仇录》《倚天屠龙记》《京华春梦》《千王之王》《万水千山总是情》《婚前昏后》。1971年加入无线电视之后一直没有离开，是无线电视当之无愧的镇台之宝。
BioArtBioArt2022-11-1807:04发表于上海
在细胞有丝分裂中，纺锤体的正确组装对于染色体的精确分离具有重要意义。一般细胞中，纺锤体组装主要依赖微管组织中心（microtubuleorganizingcenters,MTOCs）-中心体（centrosome），而许多动物的卵母细胞进行分裂的过程中是没有中心体的，其中纺锤体组装是如何启动并形成的过去的研究发现，在爪蟾、小鼠卵子中，由无中心粒的微管组织中心（acentriolarmicrotubuleorganizingcenters,aMTOCs）介导微管组装与纺锤体形成，但是在人卵中，从上世纪八十年代开始，一直未观察到存在aMTOCs，因此学术界长期以来的观点均认为人卵中不存在MTOC，领域内的权威学者近年来连续在Science、和TrsinCellBiology等杂志上明确认为人卵中不存在MTOC【1,2,3】。今日，Science杂志以研究长文的形式发表了复旦大学王磊教授团队突破性的成果，报道了人卵细胞中存在与众不同的微观组织中心，命名为huoMTOC，打破了领域内多年的认识，并从生理和病理角度揭示了huoMTOC异常的重要生物学意义。
纺锤体的正确组装是哺乳动物有丝分裂和减数分裂顺利进行的关键事件，只有纺锤体的精确组装才能保证染色体的正确分离及后续细胞和胚胎的正常分裂及发育。人与小鼠体细胞的纺锤体组装由中心体（centrosome）介导，而人和小鼠卵母细胞中并不存在中心体。已有研究发现，小鼠卵母细胞的纺锤体由无中心粒的微管组织中心（acentriolarmicrotubuleorganizingcenters,aMTOCs）介导形成。但自上世纪80年代开始，人卵母细胞中一直未观察到MTOC的存在，因此学术界长期以来的观点均认为人卵中不存在MTOC【1-3】。那么人类卵母细胞纺锤体究竟是如何形成的这一科学问题的答案一直未知。
2022年11月18日，复旦大学生物医学研究院王磊、桑庆团队联合复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪在Science杂志上以长文（ResearchArticle）形式发表题为Themechanismofacentrosomalspindleassemblyinhumanoocytes的文章，发现人卵母细胞中存在着前所未知且与众不同的微管组织中心，研究者将其命名为huoMTOC（HumanOocyteMicrotubuleOrganizingCenter），明确了相关分子组成、阐明了人卵母细胞启动纺锤体组装的生理机制，最后在卵母细胞纺锤体组装异常患者中鉴定到huoMTOC组分的基因突变，从生理病理角度揭示了人卵母细胞纺锤体组装新机制。
值得一提的是，2016年王磊/桑庆团队明确了人卵母细胞成熟障碍为新孟德尔遗传病，发现了第一个致病基因TUBB8并揭示了病理机制（NEngJMed，2016）。TUBB8为灵长类特异基因，构成人类卵母细胞纺锤体的主要成员。结合此次发现人卵母细胞中存在独特的huoMTOC与微管形成及纺锤体组装密切相关，这些证据表明：与其他哺乳动物相比，人卵母细胞在发育与进化中存在诸多独特之处。
首先，研究人员利用免疫荧光和高分辨成像技术对核膜破裂后的人卵母细胞进行观察，结果显示其形成的纺锤体微管主要聚集于染色体的动粒（kinetochore）位置。进而，通过活细胞实时三维成像技术（3Dtime-lapseimaging）详细记录了动粒起始微管组装的动态过程。由此推测，人卵母细胞动粒可能存在特殊的微管组织中心起始纺锤体微管聚合。随后，研究者在处于第一次减数分裂中期的人卵母细胞中，对86个主要的中心体或微管相关蛋白进行了定位分析，最终确定43个蛋白具有人卵母细胞纺锤体相关定位。其中，有四个蛋白（CCP110，CKAP5，DISC1和TACC3）同时定位于动粒和微管，这与他们在有丝分裂过程中的定位截然不同。研究人员于是将上述四个蛋白在GV(Geminalvesical)期人卵母细胞中进行定位观察，另人意外的是，在GV期核膜附近这四个蛋白组成了一种此前从未被发现的特殊结构，同时在该结构周围观察到新生微管聚集，而在鼠、猪卵母细胞中并未观察到该结构。由于该结构在人卵母细胞中负责聚合微管，因此研究者将其命名为人卵母细胞微管组织中心（humanoocytemicrotubuleorganizingcenter，huoMTOC）。
进一步，研究者利用活细胞追踪成像对此结构进行追踪，结果发现，huoMTOC形成于卵母细胞皮质区（cortex），并于NEBD（Nuclearenvelopebreakdown）之前迁移到核膜附近。随着NEBD的发生，huoMTOC开始碎裂并逐渐定位于动粒，同时在动粒附近起始纺锤体微管的聚集和生长。当huoMTOC结构被破坏时（通过激光烧蚀或下调主要成员蛋白水平），人卵母细胞中的纺锤体微管则会聚合受阻，最终导致无法形成纺锤体。上述结果表明，huoMTOC在人卵母细胞纺锤体组装过程中发挥重要作用。
最后，为了进一步确定huoMTOC是否具有临床意义，研究人员在1400余名卵母细胞成熟障碍患者的全外显子测序数据中进行突变筛查，结果发现两位患者携带TACC3的复杂合致病突变。免疫荧光检测发现，两位患者GV期卵母细胞的huoMTOC结构均被完全破坏，同时在MI期卵母细胞中均没有纺锤体形成。由此证实，huoMTOC异常将会直接导致女性卵母细胞成熟障碍。
综上所述，研究人员首次发现了人卵母细胞中组装纺锤体微管的全新亚显微结构huoMTOC，并且阐明了huoMTOC调控人类卵母细胞纺锤体组装的独特生理机制，同时揭示了huoMTOC异常导致患者卵母细胞成熟障碍，为该疾病的病理机制贡献了新认识。
复旦大学生物医学研究院王磊、桑庆及上海集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪为通讯作者。复旦大学生物医学研究院武田宇、博士生董洁（已毕业）、上海集爱遗传与不育诊疗中心伏静、上海交通大学附属第九人民医院生殖中心匡延平为本文共同第一作者；此外，上海交通大学附属国际和平妇幼保健院李文、章美玲和复旦大学附属中山医院董曦也参与了该项研究。
参考文献
1.Holubcová,Z.,Blayney,M.,Elder,K.,Schuh,M.(2015).Error-pronechromosome-mediated,348(6239),1143-1147.
2.Mogessie,B.,Scheffler,K.,Schuh,M.(2018).,381-403.
3.Webster,A.,Schuh,M.(2017).,27(1),55-68.
财政部、国家卫生健康委5月10日发布通知，决定自2022年7月1日起，提高计划生育家庭特别扶助制度扶助标准。
按照通知，独生子女死亡家庭特别扶助金标准由每人每月450元提高至每人每月590元；独生子女伤残家庭特别扶助金标准由每人每月350元提高至每人每月460元。
另外，一级计划生育手术并发症人员特别扶助金标准由每人每月400元提高至每人每月520元；二级计划生育手术并发症人员特别扶助金标准由每人每月300元提高至每人每月390元；三级计划生育手术并发症人员特别扶助金标准由每人每月200元提高至每人每月260元。
综合自央视新闻客户端、中国经济网
编辑｜JohnnyQ
