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人类早期发育过程中组蛋白修饰的重编程模式

清华大学生命科学学院颉伟课题组与郑州大学第一附属医院孙莹璞/徐家伟课题组合作，揭示了人类早期发育过程中组蛋白修饰的重编程过程。研究成果以“人类亲本-合子转变中组蛋白修饰的重编程”（Resettinghistonemodificationsduringhumanparental-to-zygotictransition）为题，以研究论文的形式于7月4日在《科学》（Science）上在线发表。

表观遗传学修饰参与基因表达调控并影响个体发育。在哺乳动物早期胚胎发育过程中，卵细胞受精形成具有全能性的受精卵，并经过细胞分裂与分化形成囊胚，后者包含具有多能性的内细胞团。伴随着发育的进行，表观遗传学修饰经历了剧烈的重编程。近年来，以小鼠等模式生物为研究模型，DNA甲基化、染色质开放性、染色质高级结构以及组蛋白修饰等表观遗传学特征的动态变化过程和规律都逐渐被揭示。以组蛋白修饰为例，之前的研究发现，在小鼠卵细胞发育晚期，组蛋白修饰H3K4me3和H3K27me3会以非经典的形式分布，并能够通过母源继承的方式传递到胚胎中调控子代的基因表达和发育过程。干扰组蛋白修饰的重编程会造成小鼠发育的缺陷。这些研究表明，经典的表观修饰能在发育早期以非经典的形式存在并发挥独特的功能，并对哺乳动物发育至关重要。然而，由于人类卵细胞和早期胚胎样品的稀缺性，组蛋白修饰的重编程在人类早期胚胎发育过程中是否遵循和小鼠相似的重编程规律、这些重编程对于人类胚胎发育的有怎样的生物学意义还知之甚少。此外，人类早期胚胎发育的研究对于辅助生殖等临床应用也有重要的指导意义。

颉伟实验室利用并优化了蛋白与染色质结合位点检测的新技术CUTRUN，成功地在少至50细胞的样品中实现了组蛋白修饰全基因分布的检测。研究团队进一步与孙莹璞/徐家伟课题组合作，在人类发育成熟的卵母细胞和早期胚胎中检测了H3K4me3，H3K27me3以及H3K27ac的动态变化。研究结果表明，人类早期胚胎发育过程中的组蛋白重编程经历了和小鼠非常不同的动态变化。

前期研究表明，在小鼠中，H3K4me3与H3K27me3均呈现与体细胞不同的非经典的分布规律。而在人类卵细胞中，H3K4me3与H3K27me3均呈现经典的分布模式。在受精后，小鼠中母源H3K27me3能够传递至囊胚，而人类的H3K27me3在合子基因组激活前被大规模地去除，并在基因组激活后重新建立。H3K4me3在合子基因组激活前出现在许多启动子区域以及基因远端开放区域，并伴随着这些区域染色质开放性的建立。研究团队将这种H3K4me3称之为预备性的H3K4me3（primingH3K4me3）状态。在合子基因组激活后，这些区域会转变为激活或抑制的状态。研究人员提出了“表观基因组重启”模型。这些结果说明人类早期发育中的组蛋白重编程具有高度的物种特异性。研究团队也研究了人类早期谱系分化过程的表观遗传学调控。通过结合染色质图谱和已发表的单细胞转录数据，研究团队预测了人类早期谱系的关键调控因子。

有趣的是，研究团队发现在人类早期胚胎中，相比较滋养外胚层的特异基因，内细胞团（包括上胚层和原始内胚层）的特异基因会更多的被H3K27me3所标记。这说明不同谱系的特异基因在早期发育分化过程中会被抑制性表观修饰不对称标记。综上所述，这些结果揭示了人类早期发育中组蛋白修饰重编程的特殊性以及研究人类早期胚胎发育的重要性。同时，这些结果也为未来进一步理解人类早期胚胎的发育和临床指导提供了关键的数据和线索。

郑州大学第一附属医院主任医师、教授孙莹璞，清华大学生命科学学院教授颉伟以及郑州大学第一附属医院教授徐家伟为本文通讯作者，夏炜焜（清华大学生命科学CLS博士生）、徐家伟（郑州大学第一附属医院教授）、于广（清华大学生科院博士生）、姚桂东（郑州大学第一附属医院副研究员）为本文共同第一作者。北京大学前沿交叉学科研究院博士生许锴、郑州大学第一附属医院助理研究员马雪山和博士生张楠也在该课题中作出了重要贡献。合作实验室还包括清华大学那洁课题组。该课题得到了清华大学实验动物中心、生物医学测试中心基因测序平台以及计算平台，以及河南省妇产疾病（生殖医学）临床研究中心的大力协助和支持。该研究获得了国家科技部重点研发计划、国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金委优秀青年基金、国家自然科学基金委杰出青年基金、北京市科委生命科学前沿培育项目，生命科学联合中心以及美国霍华德休斯医学研究所国际研究学者（HHMIInternationalResearchScholar）的经费支持。

澎湃新闻

秋季水果有哪些秋季是水果成熟的季节，水果是生吃好还是煮熟吃好呢下面给大家介绍几种秋季水果花样吃法大全，一起来看看吧。

秋天有什么水果

1、鲜枣

在秋季的时候比较有代表性的水果就是枣。鲜枣的维生素C的含量居水果之首，是山楂的6-8倍，弥猴桃的10倍，橘子的13倍，苹果的70-100倍，梨的140倍，被誉为“百果王”、“活维生素丸”。而且鲜枣中还含有黄酮类物质，有利于维生素C的保存。每百克的鲜枣可满足我们一天维生素C的需要，并且其中的膳食纤维可防止便秘。

虽然鲜枣营养价值较高，但一次最好别超过20枚，吃的过量会刺激胃酸分泌过多、腹胀，有损消化功能，引起消化道疾病。

2、山楂

秋天是山楂收获的季节。一颗颗红玛瑙似的山楂，让人垂涎欲滴。山楂能促进消化液的分泌、增进食欲、帮助消化。山楂里因含三萜类烯酸和黄酮类，也被称为降低血压和胆固醇的“小能手”。中医认为，山楂味酸甘、性微温，能消食健胃、行气活血、止痢降压。生山楂还有消除体内脂肪、减少脂肪吸收的功效，减肥的人可以多吃。

长期吃生山楂可形成胃结石，增加发生胃溃疡、胃出血甚至胃穿孔的风险。因此建议，最好将山楂煮熟或泡茶吃。将山楂切成片，用开水冲泡，这样可以大大稀释山楂的酸味。除了泡茶，山楂还可以入菜吃，比如煮粥或者是做肉菜时，放5~8颗山楂，既能调味，又可以保证山楂的营养成分的吸收。

3、柿子

俗话说，七月小枣八月梨，九月柿子红了皮。到了秋天，橙红色的柿子开始“冒头”，成为最时令的水果。柿子正是对付秋燥的最佳蔬果之一。它能养肺胃、清热去燥、健脾，加上其营养丰富，除了锌和铜的含量不及苹果外，其它成分均优于苹果，故在金秋时节又有“每日一苹果，不如每日一柿子”的说法。

秋季吃柿子注意不要空腹吃。因为在我们吃柿子期间，柿子之中都是含有较多的鞣酸及果胶，在空腹情况下它们会在胃酸的作用下形成大小不等的硬块，如果这些硬块不能通过幽门到达小肠，就会滞留在胃中形成胃柿石。如果胃柿石无法自然被排出，那么就会造成消化道梗阻，出现上腹部剧烈疼痛、呕吐、甚至呕血等症状。

4、苹果

秋季是苹果成熟的季节，这个时候的苹果鲜甜多汁。中医认为，苹果具有生津、润肺、除烦、开胃、醒酒等功用，对消化不良、气壅不通者，可榨汁服之。现代医学认为，苹果还能预防和消除疲劳，苹果中的钾能与体内过剩的钠结合，并使之排出体外。食入过量盐分时，可吃苹果来帮助排除，所以吃苹果或饮苹果汁对高血压患者有益。

苹果果汁可止泻，空腹吃可治便秘，饭后吃能助消化。但是苹果富含糖类和钾盐，入过多不利于心、肾保健，患有冠心病、心肌梗死、肾炎、糖尿病者，切忌多食。

5、梨

俗语上说，九月吃柿子，八月吃梨。素有百果之宗佳誉的梨，性微寒，味甘，能生津止渴、润燥化痰、润肠通便。秋天若能每天坚持吃一两个梨，不仅对秋燥症具有奇特功能，还能清热、安神，对高血压、失眠多梦有必定协助治疗的用处。

秋梨最常用做煮糖水，川贝雪梨糖水，有生津止渴、润肺的功效。也可以和蜂蜜搭配，闻名中外的梨膏糖，就是用梨加蜂蜜熬制的，对患肺热久咳的病人有明显疗效。

6、板栗

秋天到了，一些脾虚肾虚的朋友们不妨试一下栗子，栗子的维生素C含量必西红柿还要高而且栗子中的矿物质也非常的多，比苹果、梨等普通的水果含量要高出很多。有补肾健脾的功效。栗子中所含的丰富的不饱和脂肪酸和维生素、矿物质，能防治高血压病、冠心病、动脉硬化、骨质疏松等疾病，是抗衰老、延年益寿的滋补佳品。

但板栗坚实，生食难于消化，熟食易滞气积食，一次不宜多食；有安肠止泻作用，便秘者忌食，否则加重症状。

7、葡萄

秋季是葡萄大量上市的时节，也是吃葡萄的最佳时期。葡萄其色美、气香，鲜食酸甜可口，开胃消食，是人们很喜爱的一种水果，同时葡萄从表皮、果肉到种籽，蕴含满满的养分，不仅含有大量的葡萄糖、果糖外，还包含氨基酸、维生素C、钙、铁等多种矿物质，其中多种多酚类化合物，如原花青素、花青素等更具有极佳的抗氧化，比维他命C高出18倍，保护人体不受自由基侵袭造成老化、维持肌肤弹性，修复紫外线伤害的胶原蛋白。

需要注意的是，吃葡萄后不能立刻喝水，否则很容易产生腹泻。食用葡萄后应间隔4小时再吃水产品为宜，以免葡萄中的鞣酸与水产品中的钙质形成难以吸收的物质，影响健康。

8、猕猴桃

猕猴桃是秋季上市的一种水果。秋季常吃猕猴桃，不仅能够补充人体所需的维生素、纤维、矿物质，而且能够保护肠道、通便去秋燥。在多种在测的水果中，新西兰奇异果的营养密度值荣登榜首，可达到同重量下苹果的8-10倍，每天坚持食用一颗新西兰奇异果，可达到以一抵十的营养效益。

猕猴桃性寒，不宜多食，脾胃虚寒者应慎食，大便腹泻者不宜食用。先兆性流产、月经过多和尿频者忌食。由于猕猴桃中维生素C含量颇高，易与奶制品中的蛋白质凝结成块，不但影响消化吸收，还会使人出现腹胀、腹痛、腹泻。故食用猕猴桃后一定不要马上喝牛奶或吃其他乳制品。

9、柚子

又到柚子上市时，其香气浓郁、酸甜可口，是秋季当之无愧的当家水果。中医认为，柚子味甘酸、性寒，能理气化痰、润肺清肠、补血健脾。现代营养学也证实，柚子含有丰富的有机酸、维生素、矿物质及活性物质，具有降低血糖、减少血栓等作用。

刚采下来的柚子，滋味不是最佳，最好在室内放置几天，一般是两周以后，待果实水分逐渐蒸发，此时甜度提高，吃起来味更美。柚子性寒，脾虚泄泻的人吃了柚子会腹泻，故身体虚寒的人不宜多吃。

10、柑橘

秋季也是柑橘上市的季节，柑橘也叫做蜜柑，其中含有大量的维他命C，而从柑橘皮中萃取的柑橘精油可增强人体免疫力，镇定神经，消除焦虑和心理压力，并具有较强的抗老化功效。柑橘精油运用到护发中，则可以起到清凉提神，去除头屑的作用。

柑橘内含大量胡萝卜素，入血后转化为维生素A，积蓄在体内，使皮肤泛黄，即导致“胡萝卜血症”，俗称“橘黄症”，继而出现恶心、呕吐、食欲不振、全身乏力等综合症状。所以柑橘不宜吃太多。患“橘黄症”后，应适量多食植物油，并多喝水，以加速其溶解、转化和排泄。

11、甘蔗

甘蔗有清热润燥、生津止渴、解毒透疹的功效，秋季阴虚肺燥导致咳嗽，吃点甘蔗最适合不过。甘蔗浆汁甜美，为果中佳品，据分析，甘蔗的果汁约占70%，其中糖含量可达17%，因而有“糖水仓库”之誉。劳累过度或饥饿头晕的人，只要吃上两节甘蔗就会使精神重新振作起来。

需要提醒大家的是，食用甘蔗勿过量。甘蔗含糖量达12~17%，过食会导致呕吐、头昏、烦躁不安、四肢麻木、神识不清等。霉变的甘蔗也不能食用。

12、石榴

秋天是石榴大量上市的季节。石榴营养丰富，也是很好的养生水果，石榴皮中含有多种生物碱，石榴皮水浸剂在试管内对各种皮肤真菌有不同程度的抑制作用，煎剂还能抑制流感病毒。石榴也是治疗宿醉的最佳圣品，若饮酒过度，适时吃些石榴，可以帮助解除酒醉的痛苦。石榴具有强大的杀菌效果，其中含有硼酸和丹宁，能够消除口中的臭味。还能调节人体内的水分，是理想的减肥食品。

石榴虽好，却不能吃太多。肠胃功能较差的人要少吃。一般来说，普通人1天吃1个中等个头大小的石榴即可，老人和肠胃功能较差的人半个即可。患有急性盆腔炎、尿道炎，以及感冒者需忌食石榴；肺气虚弱者及肺病患者，如支气管哮喘等，也切忌多食。

秋季水果花样吃法大全

秋季大量水果上市，但由于天气转凉，生吃水果肠胃总会“闹别扭”。其实，我们不妨尝试点新花样，不但能带来全新的口感，而且能养胃润燥，增加食疗功效。

蒸着吃：苹果、梨

苹果和梨最能滋阴润燥，但很多胃寒的人却因为这两种水果的寒凉属性望而却步。此时，蒸食是最好不过的吃法了。比如冰糖雪梨，把梨洗干净，去除中间的果核，在梨里加3~5块冰糖，放到锅上蒸，吃起来香甜可口，具有滋阴、润燥，改善皮肤发干、发痒的作用。

消化不良的人还可以蒸苹果或煮苹果水喝，对治疗腹泻效果很好，但便秘时不宜吃。建议蒸煮时间别超过1分钟，否则容易破坏其中的维生素，也不要削皮，以免有效成分流失。

制成茶：柚子、柠檬

柚子甜度低，咳嗽痰多的人喝点蜂蜜柚子茶是不错的选择。用刀把柚子皮薄薄地刮下来，柚子肉撕成小块；切好的柚子皮放入清水，中火煮10分钟；再放入果肉熬1个小时，放凉后加入蜂蜜，搅拌均匀即可。

还可仿照柚子茶的方法制作柠檬蜂蜜茶。蜂蜜有润肠通便的功效，柠檬富含维生素C，并且有很强的抗氧化性，适当食用有益健康。

酿果醋：柿子、苹果

柿子可以滋阴润肺、健脾胃，而且富含胡萝卜素，最适合每天面对电脑的上班族吃。可以选购一些较硬的柿子，洗净擦干后放到瓶子内密封，然后放在室温下自然发酵，大概半个月后柿子醋就酿好了。用纱布过滤掉固体，留下的液体就是柿子醋，吃面条时拌点，味道好。

苹果醋也可以自制，将苹果切成两三厘米厚的片，一层苹果片一层冰糖码在瓶子里，倒入适量米醋密封保存3个月后，苹果块捞出不用，将过滤后的果醋装入干净、无水的玻璃瓶中，放置在阴凉处或冰箱内冷藏。喝的时候兑入1~2倍的纯净水或蜂蜜水即可。苹果醋含有果胶、维生素、有机酸等营养物质，有杀菌、增强免疫力和抗衰老等作用。

煮粥：梨、香蕉

秋季要特别注意降“燥”，饮食调养很重要，百合梨米粥是首选的润燥膳食。具体做法是：选取雪梨1个(洗净后连皮切碎)，梗米100克，加适量水大火煮开，然后加鲜百合50克，慢火炖，煮粥食用。三者一起煮粥，有生津润燥、清心安神的功效，老少皆宜。

香蕉粥也是清热润肠、和胃健脾的不错选择。做法是取香蕉3根，糯米100克，冰糖适量。将香蕉去皮、切成丁，将糯米放入开水锅里烧开，加入去了皮的香蕉丁和冰糖，熬成粥即可。

入菜：山楂、木瓜、雪梨

水果经过烹调，其中的单宁等抗营养因素有所下降，同时细胞壁得到软化，质地变得软糯，对肠道的刺激也会减小，特别适合消化吸收能力较差、食欲不佳的人食用。

食材选择上，雪梨、苹果、木瓜、山楂、菠萝等最适合烹制一些新鲜细嫩的肉类，比如鱼虾、猪/牛里脊肉、鸡肉等，经典做法如芒果炒虾球等。需要注意的是，水果切开后久置易发生氧化，所以一定要现切、现炒、现吃。

前几天，一位外地的患者走进了我们中心男科诊室，手里拿着一本精液常规化验单，足足有十几份，每一张报告都是“未查见精子”，在当地被诊断为“无精”，患者来诊的目的是要做“睾丸穿刺”。但男科医生仔细查看了每一份精液报告，惊奇地发现只有一份报告注明是经过离心后检查的，这并不能下定结论是“无精子症”，于是告知患者再重新检查精液。一开始该患者不怎么情愿，已经查了这么多次没必要再花钱检查，但本着负责的态度，还是劝导他重新检测。当天该患者的精液经过检查确实没有发现精子，但在其中发现了一些生精细胞，经过研究决定再让该患者回家准备一周，重新做第二次检查。一周后该患者再次来到我中心，犹如“大海捞针”一般这一次检查最终成功发现了三条精子，其中一条还是动的。接下来根据精液的检查报告男科医生给他做了全面检查，发现睾丸发育还是可以的，染色体核型正常，AZF未见微缺失，促卵泡生成素高于正常值近一倍，血清睾酮正常，根据评估及后续治疗最终避免了“睾丸穿刺取精/活检术”。

“隐匿精子症”在男性不育患者中还是比较常见的，常规镜检往往查不到精子，即使是经过离心检查，也可能不是每次都能够发现精子，与离心时间与速度、沉淀物检测量、检测人员的细致耐心及专业技术水平密切相关。所以当诊断“无精子症”时要尤为谨慎，稍有不慎就有可能遗漏“隐匿精子症”的存在。而这种没有明确病因的称作“特发性隐匿精子症”，药物治疗可能还是能够有所改善的。

在这里，我们真诚的告诫男士们，当精液检查结果异常、尤其是当精液未查见精子时，一定要选择规范的男科学实验室复检，避免漏诊、误诊，确保“镜”益求“精”！