代孕产子先要钱吗(试管代生全部详细流程(三分像人，七分似鬼

一、这是个什么样的专家共识，够权威么

这个共识2018年4月《中华医学遗传学》杂志公开发表，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论达成，代表国内生殖领域主流专家普遍认可的专业意见。

二、对于试管患者而言，这个专家共识的最大意义是什么

最大的意义是少走弯路，至少应该看明白什么情况应该做PGS什么情况应该做PGD。特别对于高龄、多次流产或移植失败的患者，更应该了解国内主流专家的最新共识建议是什么，少听忽悠，少把个案当普遍，少走弯路错路！

三、什么样的人群要做PGS（三代试管筛查技术）

1.女方高龄(advancedmaternalage，AMA),女方年龄38岁及以上。

2.不明原因反复自然流产(recurrentmiscarriage，RM),反复自然流产2次及以上。

3.不明原因反复种植失败(recurrentimplantationfailure，RIF)，移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。

4.严重畸精子症。

四、什么样的人群要做PGD（三代试管诊断技术）?

1.染色体异常：夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。

2.单基因遗传病：具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传、Y连锁遗传等遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确。

3.具有遗传易感性的严重疾病

夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。

4.人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)配型

曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。

五、高龄患者做一代或二代试管是在走弯路么

国内很多38岁以上甚至40岁以上患者，还在大量尝试做一代和二代试管，国内也有很多生殖医生会建议说做三代可能得不到能通过PGS筛查的胚胎，患者也容易心存侥幸，看到个别成功自卵案例就以为也能成功。但是从最新的《专家共识》来看，国内主流专家已经建议高龄应该做三代试管，这个是建立在众多专家的一线临床数据和技术实践基础上的，应该引起更多高龄患者的重视。

六、反复流产和移植失败应该做“免疫治疗”还是做三代试管

很多反复流产或试管移植失败患者都去看“免疫治疗”，国内一些三甲医院生殖中心也有开展，但是“免疫治疗”一直存在很大争议。早在2002年，美国FDA就叫停了针对习惯性流产的“免疫治疗”。我国北医三院生殖医学中心网站一篇文章显示：免疫原因已被质疑，“输注丈夫淋巴细胞的前瞻性资料最初也是令人鼓舞的，然而未被证实。从此次发布的《专家共识》来看，反复流产2次或移植失败3次的患者应该做三代试管，应该“比免疫治疗”更得到主流生殖专家普遍认可！

《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识（2018版）》

由上海交通大学、北京大学、南京医科大学、山东大学、安徽医科大学、中南大学、浙江大学、中信湘雅医院等单位的业内著名专家共同拟定的“胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识”，2018年4月在最新一期的中华医学遗传学杂志公开发表，标志着我国胚胎植入前遗传学诊断/筛查进入规范化、专业化时代。

随着辅助生殖技术临床开展规模的日益扩大，以及细胞及分子遗传学诊断技术的快速发展，胚胎植入前遗传学诊断(preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)和植入前遗传学筛查(preimplantationgeneticscreening，PGS)技术迎来了快速的增长和发展。为使该项技术更加规范且有效地实施，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论，结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况，达成以下临床和实验室专家共识。

第一部分PGD/PGS的临床流程与质控

1适应证和禁忌证

1.1PGD的适应证

1.1.1染色体异常

夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。

1.1.2单基因遗传病

具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传、Y连锁遗传等遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确。

1.1.3具有遗传易感性的严重疾病

夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。

1.1.4人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)配型

曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。

1.2PGS的适应证

近期高通量遗传检测技术(版)的研究和发展，对PGS的临床意义提出了新的质疑，包括不同程度和部位胚胎染色体异常嵌合型的存在、临床检测技术的精准性、对移植胚胎的选择和放弃的标准、PGS的活产率计算方式及其应用价值等，提示PGS的循证证据尚需进一步的研究和验证，其指征也面临修正和更新。目前PGS可应用于以下几个方面：

1.2.1女方高龄(advancedmaternalage，AMA)女方年龄38岁及以上。

1.2.2不明原因反复自然流产(recurrentmiscarriage，RM)反复自然流产2次及以上。

1.2.3不明原因反复种植失败(recurrentimplantationfailure，RIF)移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。

1.2.4严重畸精子症

1.3PGD的禁忌证有以下情况之一者，不得实施PGD技术：

1.3.1目前基因诊断或基因定位不明的遗传性疾病。

1.3.2非疾病性状的选择，如性别、容貌、身高、肤色等。

1.3.3其他不适宜实施PGD的情况。

1.4其他几种特殊情况

1.4.1性染色体数目异常

如47，XYY、47，XXX等，产生性染色体异常后代的几率较低[1,2]，不建议实施PGD；而47，XXY生育后代染色体异常风险增加[3]，可酌情考虑是否实施PGD。

1.4.2对于常见的染色体多态

如1qh＋、9qh＋、inv(9)(p12q13)、Yqh＋等，不建议PGD。

2遗传咨询和知情同意

患者夫妇在选择实施PGD/PGS前，需要接受至少一次的遗传咨询，使其充分了解自身的生育和遗传风险，知晓现阶段可能的医学干预措施及其利弊，自愿选择治疗方式，并保存相关咨询记录资料。

2.1病史采集及家系分析

包括收集患者及相关家系成员的原始临床资料及遗传检测结果，绘制系谱图；询问夫妇双方的疾病史、生育史、专科检查及健康评估结果；对于HLA配型者，需评估患儿目前的病情及诊治情况，判断其病情是否允许等待。

2.2风险评估

结合家系调查和遗传检测结果，以及相关疾病的一般遗传发病规律，充分评估夫妇的再生育风险。

2.3知情选择

根据评估的生育风险告知可能的干预措施，如产前诊断、PGD/PGS、配子捐赠等，以及现阶段不同干预技术方案的优缺点，让夫妇自愿选择生育干预措施。夫妇在选择PGD/PGS周期治疗前，需充分知晓整个过程中的各类风险，涉及常规体外受精的治疗过程、PGD/PGS技术造成的胚胎活检、冷冻复苏损伤、个别胚胎可能诊断不明、检测后无可移植胚胎、染色体嵌合型胚胎发育潜能的不确定性、无法常规鉴别染色体结构异常的携带者、由于胚胎自身的生物学特性以及检测技术的局限性可能导致误诊的风险、以及若获得持续妊娠，需行产前诊断确诊等。

3胚胎移植

3.1行PGD/PGS检测后的胚胎，建议行单胚胎移植。

3.2当本周期无完全正常的可移植胚胎时，患者经遗传咨询和知情同意后，可自愿选择移植非整倍体嵌合体异常胚胎[4]，并依顺序优先选择移植不良风险较小的嵌合型胚胎。

3.3在对单基因疾病实施PGD时，携带致病基因突变但很可能不发病的胚胎可作为备选移植胚胎。

3.4可选择新鲜周期移植或者复苏周期移植。

4随访

PGD胚胎移植后获得持续妊娠者，需进行侵入性产前诊断。现阶段不建议采用无创产前筛查的方法，并应随访妊娠的结局以及新生儿的情况。

5临床质控

5.1夫妇在进入PGD/PGS治疗周期前，需接受至少一次遗传咨询，并保存完整的咨询记录、知情同意书和病案记录。

5.2确定接受PGD/PGS周期治疗的夫妇的临床指征合理且充分。

5.3PGD获得持续妊娠者，产前诊断结果与胚胎检测结果符合率98%。

5.4对PGD/PGS的临床结局分析，建议使用活产率/每起始周期的统计方法。

第二部分胚胎实验室的显微操作与质控

1授精方式的选择

1.1卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmicsperminjection，ICSI)

PGD/PGS周期建议采用ICSI授精方式，以最大限度地减少母源颗粒细胞和父源精子对下游遗传学检测准确性的干扰，特别是下游检测拟采用核酸扩增技术者。

1.2常规体外受精(invitrofertilization，IVF)

使用荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization，FISH)方法进行胚胎遗传学检测时，也可采用IVF授精后形成的囊胚，但应警惕精子和其他细胞核的污染。

2活检的时机

2.1极体活检

通过极体活检进行PGD/PGS，可分析判定母源遗传信息。

2.1.2第一极体活检：可在取卵后实施，也可在ICSI后0.5～2h进行。

2.1.3第二极体活检：在ICSI后8～14h第二极体排出后进行。

2.1.4在ICSI受精后8～14h内，可同时活检获取第一极体和第二极体。

2.2卵裂期活检

卵裂期活检一般在授精后66～70h进行，对此时发育至6～8细胞、碎片含量30%的胚胎进行活检。通常活检1个卵裂球，最多不超过2个。在卵裂期活检后，胚胎仍可继续生长发育2～3天，成为囊胚。在该时间段内若能完成胚胎遗传学诊断，则可实行新鲜周期移植。

2.3囊胚活检

囊胚活检对胚胎发育的潜力影响较小，已成为目前PGD/PGS的主要活检方式。囊胚期活检是在授精后第5～6天、囊胚充分扩张后进行。建议活检囊胚评分应在4BB以上，活检细胞数以5～10个为宜。通常囊胚活检后的胚胎需立即冷冻保存，待胚胎遗传学分析完成后，择期对结果正常的胚胎进行复苏移植。

3胚胎活检

3.1透明带打孔

3.1.1透明带打孔的方法有机械法、Tyrodes酸法和激光法。目前激光法更为常用，在活检时应尽量避免对细胞造成热损伤。

3.1.2机械法打孔和激光法可以用于授精前的极体活检，Tyrodes酸法可能对纺锤体产生不利影响。

3.1.3卵裂期或囊胚期活检可以采用机械法、Tyrodes酸法和激光法。

3.1.4囊胚活检的透明带打孔可以在授精后第3天、第5天、活检前4h或活检时进行。

3.2活检细胞的数目

应根据遗传检测的要求，单独或同时移取第一或第二极体；卵裂期活检应移取1～2个细胞。若需移取2个细胞，则活检胚胎应包含≥6个细胞；囊胚活检采集的滋养细胞数目应控制在5～10个。

3.3二次活检

反复活检将影响胚胎的发育潜力。但在首次活检诊断不明时，可以考虑二次活检(包括卵裂期胚胎和囊胚)；如果胚胎活检后已冷冻，可以考虑复苏后再次活检[5]。

3.4选择活检的细胞

在卵裂期活检卵裂球时，应选择移取有核且为单核的细胞，囊胚活检应选择远离内细胞团的部位。

4活检胚胎的冷冻

在等待PGD/PGS遗传学检测结果时，需要对活检后的胚胎进行冷冻保存。建议采用玻璃化冷冻技术，活检后的卵裂期或囊胚期的冷冻方法与常规胚胎冷冻方法相同。

5活检样本的预处理

5.1核酸扩增法检测的预处理

下游采用核酸扩增法进行遗传学检测者，活检所移取的细胞经过洗涤后应放入含有2.5μL磷酸盐缓冲液(或遗传检测试剂盒所要求的预装试剂)的PCR管中，同时移取少许洗涤液到空白PCR管中作为空白对照。

5.2FISH检测的预处理

不同的细胞固定方法均可以获得满意的效果；在处理时应注意做好固定液的隔离防护措施。

6胚胎活检实验室的质量控制

6.1胚胎活检环境的质量控制

6.1.1同ICSI体外胚胎操作实验室标准，在百级层流、37℃恒温、覆盖于无菌矿物油下的无菌培养液滴中进行。

6.1.2为减少胚胎之间的相互污染，必须确保每个微滴中仅包含一个胚胎，活检针和活检材料转移吸管须无活检细胞成分的残留。

6.2胚胎活检人员的质量控制

胚胎活检技术人员应具备熟练的ICSI操作经验，在操作中全程遵循严格的无菌原则，以防外源性污染。

第三部分遗传实验室的遗传检测与质控

根据胚胎遗传检测的靶标，又可分为基因水平的检测和染色体水平的检测。

1基因水平的检测

1.1适用范围

经过规范的临床咨询，明确具有单基因遗传病高风险的夫妇；夫妻双方或之一携带有严重疾病明确的遗传易感基因致病突变；HLA配型选择。

1.2检测策略和原则要求

1.2.1为避免因扩增失败、优势扩增、等位基因脱扣(alleledrop-out，ADO)、样本污染等导致的误诊或诊断不明，建议PGD的胚胎基因检测应同时进行突变位点的直接分析和遗传多态位点连锁分析[6,7]。

1.2.2用于连锁分析的遗传多态位点可以是短串联重复序列(shorttandemrepeat，STR)或者单核苷酸多态位点(singlenucleotidepolymorphism，SNP)。

1.2.3建议在致病突变位点上、下游1Mb的范围内分别选择至少2个可提供遗传信息的多态位点，同时避免选择同源性高、相邻序列中GC含量高或有多聚核苷酸序列的SNP位点。

1.2.4对于性连锁遗传病，建议加入性别指示位点的检测。

1.2.5对于HLA配型者，用于连锁分析的遗传多态位点需要覆盖HLA-A、HLA-B、HLA-DRA和HLA-DQB1的上、下游，在每个区域中至少选择5个可提供遗传信息的多态位点。

1.2.6在进行遗传多态位点连锁分析时，需注意突变位点附近的基因组重组。

1.3检测方法

1.3.1巢式PCR法

其中第一轮多重PCR应扩增多个目标位点(含突变位点以及连锁遗传的多态位点)。

1.3.2全基因组扩增(wholegenomeamplification，WGA)

又可分为基于PCR原理和非基于PCR原理的扩增方法。WGA扩增的产物可采用多种方法进行突变位点及遗传连锁位点的鉴定，包括荧光PCR、Sanger测序、单核苷酸多态微阵列芯片(SNParray)[8,9]、高通量测序(nextgenerationsequencing，NGS)[6]以及联合检测等。

1.4PGD检测前的验证

1.4.1在施行PGD前，需要在家系样本中对已知致病突变进行验证。

1.4.2应选择突变位点上、下游的多态位点，在家系样本中进行连锁分析，从中选择能够提供遗传信息的位点建立单体型图。

1.4.3在单个细胞水平验证PGD检测方案的有效性

1.4.3.1在实施PGD检测前，需要在单个细胞上验证方案的有效率，评估目标检测位点扩增的有效性以及ADO率。

1.4.3.3采用卵裂期活检者，每份验证样本应包含1个细胞；采用囊胚活检者，每份验证样本应包含4～10个细胞。

1.4.3.4若采用直接PCR扩增法，建议在50份验证样本(可能的话，包括携带有致病突变的细胞以及正常细胞)中进行预验证检测。

1.4.3.5采用WGA法进行第一步扩增者，建议至少在10份验证样本中进行预验证检测。

1.4.3.6扩增效率应90%，ADO率应10%。若ADO率较高，可适当增加上、下游的连锁遗传多态位点进行分析[10]。

2染色体水平的检测

2.1适用范围

夫妻双方或之一携带有染色体异常；医疗目的的性别选择；胚胎植入前的非整倍体筛查。

2.2检测策略和原则要求

2.2.1对于夫妻双方或之一携带有染色体异常者，PGD可以仅针对异常染色体进行检测，也可同时分析其他染色体的数目异常。

2.2.2性别选择可以用于基因诊断不明的性连锁遗传病。但对于基因诊断明确的家系，建议进行突变基因分析，不建议单纯进行性别选择。

2.2.3对于Y连锁单基因疾病，可仅进行性别选择。

2.2.4对于染色体结构易位，PGD检测可不鉴别携带者。有条件的实验室可以提供携带者检测，但需要充分评估检测所采用的技术。

2.2.5对于胚胎非整倍体筛查，建议采用能够同时分析所有染色体数目异常的方法(comprehensivechromosomescreening，CCS)，不建议采用FISH技术。

2.3检测方法

2.3.1核酸扩增法

2.3.1.1巢式PCR法

首轮多重PCR应同时扩增目标染色体的特异性位点，第二轮定量PCR应进行各染色体位点拷贝数分析[11]。

2.3.1.2WGA结合高通量遗传检测技术

在WGA检测后，可采用多种高通量遗传检测技术进行染色体拷贝数检测，如微阵列比较基因组杂交(arrayCGH)[12,13]、单核苷酸多态微阵列芯片(SNParray)[14,15]、高通量测序(NGS)[16,17]等。

2.3.2FISH检测

应针对检测的目标染色体，选择不同的核酸探针。在检测染色体易位携带者所产生的胚胎时，所选的探针组合需要能够识别所有可能的易位相关的染色体不平衡胚胎。当染色体易位片段较小、超出高通量遗传学检测技术的有效分辨率时，应优先选择FISH检测。

2.4临床实施PGD/PGS前对于方案有效性的验证

2.4.1arrayCGH、SNParray、NGS等技术已有商品化试剂盒，具有标准化的操作流程和质控参数，本地实验室在首次临床应用前，需验证检测平台的有效性和稳定性。通常无需对每个病例进行临床前预实验。

2.4.2采用FISH进行染色体拷贝数分析，需提前验证患者夫妇外周血中期染色体的核型，同时在间期核上检测分析探针的荧光强度及特异性。

3质量控制

各临床PGD/PGS实验室应根据自身的条件和特色，自主选择检测技术平台。各种检测方法均需建立标准操作规程(standardoperatingprocedure，SOP)。不同的检测技术平台应根据具体流程的需要在实验关键环节设置质控参数。本指南仅对PGD实验室的一般质控措施提出以下建议：

3.1采用核酸扩增法进行PGD/PGS检测的实验室需严格遵照《临床基因扩增实验室工作规范》的一般原则。

3.2胚胎活检的细胞及其在整个检测流程中需具有清晰且唯一的编号，与胚胎一一对应。

3.4各种检测技术需均建立SOP文件并遵照执行，并及时评估更新。

3.5对于采用商品化试剂盒检测技术如arrayCGH、SNParray、NGS等，需建立适用于本地实验室的SOP程序和质控方法。

3.6所有实验操作过程中需要严格的双人核对，实时记录并签字。

3.7检测结果数据需要两人独立分析判读，最后由第三人审核判断。未达成一致意见的胚胎应判读为诊断不明。PGD中诊断不明的胚胎不建议移植。

3.8应定期开展室内比对和室间比对质控，并做好记录。

4检测报告

PGD/PGS报告需包括患者夫妇的姓名、年龄、检测指征、胚胎编号、胚胎活检阶段、活检日期、检测方法和项目、检测结果、检测者、审核者、报告日期及备注说明。除医疗目的性别鉴定外，报告不准提示胚胎的性别。

参考文献：中华医学遗传学杂志，2018年4月第35卷第2期，151-155.

一般来说，生男生女的比例各占50%。可是大多数的男人更想把这个比例变成100%生儿子，因为儿子好养活，长大了还能时刻陪在身边。还有一些比较传统的人则认为，儿子能传宗接代。虽然如今女性社会地位有所提升，但在生男生女的选择上，更多人还是会选择生儿子。

虽然，儿子并不是想生就生，但有以下这些特征的女性更有可能一举得男哦！

1.身体是碱性环境

生物学上说，Y染色体决定生儿子。而研究表明，Y染色体更喜欢碱性环境，所以女性想要生儿子，在备孕期间要多食用碱性食物，如各种蔬菜水果、豆类、牛奶、谷物等。

2.在高温季节备孕

想生儿子的妈妈尽量选在夏天备孕，因为Y染色体更喜欢高温环境哦！

3.优质性生活

优质的性生活也能让你生儿子，那符合怎样的条件才是优质的呢国外研究显示，性爱时男性的精子越多越容易生儿子，而如果在此期间频繁进行性生活，精子量势必会有所减少，所以在性运动前最好先禁欲几天，等到储存足够的精子，再配合较深入的体位，就能一举得男啦！

4.夫妻都很年轻

曾经有研究人员对5000多名男性的精液样本进行过研究，结果发现，年龄越大的男性，其中X染色体的精子量越多，因此男人年龄越大更可能生女儿。而女人由于年龄的影响，子宫内的碱性分泌物也会减少，也更容易生女儿。

但如果说夫妻年纪大了一定会生女儿也是错的，毕竟不是这一个因素决定生男生女，只是年龄大生女儿的几率更大。那多大年龄生育更好呢专家建议，女性不超30岁，男性不超过35岁。

5.自信、聪明的女人

自信的女人体内的男性荷尔蒙更高，这样就更容易接纳精子中的Y染色体。此外，孩子的性别还跟妈妈的智商有关。有科学家曾对怀孕的准妈妈们进行了智力测试，结果发现，智力测试中得分更高的女性，生儿子的几率也更大。

6.从事男性化职业

伦敦的一则调查显示，女人从事计算机、技术类男性化职业时，生男生女比例为140比100。所以，如果你正从事男性化职业，很可能一举得男哦！

7.吃得更多的女人

瑞典的科学家就曾经发现，女性在孕期大量进食，更容易生出儿子。对此结论，美国的一位医学专家解释到，是因为男婴睾丸会分泌睾丸激素，而这种激素会刺激孕妇进食。当然，如果你在怀孕前食量就较大，那就另当别论啦！

一、胎儿附属物的检查

1.胎盘重点观察有无胎盘内肿块，特别是绒毛膜血管瘤。当发现胎盘内肿块但胎儿无水肿时，需定期复查以期早期发现胎儿水肿。

2.脐带虽然脐带异常时水肿较少发生，但脐带动脉瘤、真结、以及脐静脉栓塞与胎儿水肿的发生有关。

二、水肿胎儿的观察与监测

水肿胎儿根据其最后可能出现的结局又分为三类，一类是有可能治疗的，一类是致死性的只能终止妊娠，另一类是病因不明结局不明朗。但总体预后不仅与其病因有关，也与发生的孕周、水肿的部位及严重程度有关。超声除了定期监测水肿发展程度，还可观察胎动、测量心肺等重要器官的大小变化、检测各主要血管的多普勒血流指标，对于有可能治疗的和结局不明的两类水肿胎儿，应尽可能转送至三级医院待产，以助产前干预或产后抢救和治疗。

1.胎动观察必须观察胎动，如胎动明显减少提示预后不良，可引起死胎。

2.呼吸系统功能的评估正常胎儿总肺面积与肺纵径值随孕周增长，大量胸水时可考虑测量肺径线以助临床评估。测量心胸比例对发现继发性的肺压缩也有帮助。对于肺囊性腺瘤样病变（CCAM），可计算“CCAM肺头比”（肺部CCAM肿块的体积与头围之比值，CVR）以助判断胎儿预后，其中CCAM的体积以测量所得的长、宽、高三径代入公式（长×宽×高×0.52）计算；当CVR≥1.6时新生儿出现呼吸系统症状的几率增高；当CVR大于1.6且孕周小于28周时，建议每周进行两次超声监测。在先天性左侧膈疝病例中，通过计算“右肺肺头比”（右肺面积与头围之比值，LHR）以助预测肺发育不全的严重程度，其中右肺面积于心脏四腔心水平测量；孕26周之前，当LHR小于1.0时新生儿的存活几率几乎为0，当LHR大于1.4时几乎都能存活，当LHR介于1.0-1.4之间时存活率为38%。

3.脐动静脉血流监测脐静脉最大流速与红细胞压积呈相反变化。严重贫血儿，可见到脐静脉（UV）扩张、脐静脉肝内段血流增快，脐动脉（UA）血流增加、胎儿心搏出量增加等。脐静脉出现搏动性血流，是胎儿预后不良的危险因素。当脐动脉阻力指数增高、甚至出现舒张期血流缺失或返流，提示胎儿宫内窘迫。

4.大脑中动脉（MCA）血流监测测量胎儿大脑中动脉收缩期峰值血流速度（PSV）是无创性评估宫内胎儿贫血程度的较敏感的方法，胎儿MCA-PSV与血红蛋白（Hb）浓度呈负相关。采用MariG及“胎儿贫血多普勒检测协作小组”的多中心研究的结果，以中位数的倍数（multiplesofthemedian，MoM）为单位，胎儿MCA-PSV的测值判断胎儿贫血的参考标准如下：①正常妊娠平均值：MCA-PSV约等于MCA-PSV的中位数的1.0倍、且小于1.29MoM时，胎儿Hb浓度位于0.84MoM和1.16MoM之间（相当于第5百分位数与第95百分位数之间）；②轻度贫血：MCA-PSV大于等于1.29MoM、但小于1.50MoM，相当于Hb小于0.84MoM；③中度贫血：MCA-PSV大于等于1.5MoM、但小于1.55MoM，相当于Hb小于0.65MoM；④重度贫血：MCA-PSV大于等于1.55MoM，相当于Hb小于0.55MoM。

5.心脏检查心血管疾病是NIHF最常见的原因，心脏的血流动力学改变在水肿的发展中起着重要作用，因此有必要对每一例胎儿水肿病例进行胎儿心脏超声检查，包括对心脏结构与功能的观察及测量。

（1）心脏结构观察：①注意房间隔和室间隔有无缺损；②比较左右心室的大小以排除左右心发育不良综合征；③注意心内膜垫十字交叉、各瓣膜、流出道以及心内回声高低，以助诊断肺动脉瓣闭锁不全、主动脉瓣下狭窄、心内纤维弹性组织增生、Ebstein’s畸形、心内膜垫缺损等症；④注意心内或心包部位有无肿瘤，如横纹肌瘤、畸胎瘤等；⑤运用M型或多普勒观察心率及心律是否正常。快速型心律失常和缓慢型心律失常均可引起胎儿水肿，如果仅为心律失常，如室上性心动过速、室性心动过速则可治疗，而且预后最佳。胎儿完全性房室传导阻滞提示母亲有结缔组织疾病和自身免疫性抗体。

（2）心脏功能监测：可以使用二维黑白超声、彩色多普勒超声、组织多普勒超声等方法监测水肿胎儿的心脏功能。①测量心脏大小，包括心胸比例、各心腔大小、左右心房或心室大小的对称性及心肌厚度。测量各心腔大小，有助于早期判断胎儿心功能。如心胸面积比增大则提示胎儿心功能衰竭的可能。如果出现心胸比增大（心胸面积比＞0.41），或三尖瓣和二尖瓣的返流，均提示胎儿预后不佳。对HbBart胎儿水肿综合征的心脏及心腔测量表明，其心脏增大是从妊娠中期（约25周）开始，最先为右心房增大；随着孕周的增加，右心室和左心房相继增大；左心室增大见于33周以后。运用胎儿心胸比（取大于0.5为截断值）预测高危人群中发生胎儿Bart‘s水肿的可能性，其敏感性高达98.6%、特异性为98.9%。②运用彩色多普勒、组织多普勒等方法计算胎儿心脏左、右室的等容收缩时间（ICT）、等容舒张时间（IRT）、射血时间（ET）、Tei指数等指标监测心功能。水肿胎儿左、右心室的ICT及IRT均较正常胎儿延长、ET则明显缩短、Tei指数明显升高，表现为心功能受损的状态。

6.静脉导管（DV）检测DV是胎儿循环中的一条重要通道，其血流多普勒波形的变化情况可直接反映胎儿循环状况及宫内情况，并有可能帮助鉴别病因。研究发现，心源性水肿胎儿中88.24%的DV心室收缩期峰值流速（S波）降低、心房收缩期峰值流速（α波）缺失或反向，而重型α-地中海贫血水肿中50.00%的DVS波增高、59.62%的α波增高。

7.脾动脉（SpA）血流检测国内有作者通过研究发现不同病因引起的胎儿水肿其脾动脉血流动力学改变不同，其中心源性水肿胎的SpA-PSV较正常胎儿降低，重型a-地中海贫血水肿胎的SpA-PSV较正常明显升高，感染性因素水肿胎的SpA-PSV一般位于第50-95个百分位数之间（亦高于正常胎儿）。